Основанная на моноклональных антителах последовательная терапия глубокой ремиссии при множественной миеломе (MASTER)

Критерии включения:

• Возраст >18 лет без верхнего возрастного предела
• Диагноз вновь диагностированной множественной миеломы с указанием на начало терапии.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Никакой предшествующей терапии ММ, за исключением дексаметазона (до 160 мг) и/или бортезомиба (до 5,2 мг/м2) и/или циклофосфамида до 1000 мг/м2, назначаемых для купирования острых проявлений ММ (гиперкальциемия, почечная недостаточность). , боль) не более чем за 4 недели до зачисления. Если субъект получал какое-либо предшествующее лечение, должны быть доступны параметры предварительного лечения, необходимые для характеристики заболевания и оценки ответа.

• Поддающееся измерению заболевание, отвечающее хотя бы одному из следующих критериев:

  1. Сывороточный моноклональный (М) белок ≥1,0 ​​г/дл
  2. ≥ 200 мг белка М/24 часа в моче
  3. Легкая цепь без сыворотки ≥10 мг/дл и аномальное отношение каппа к лямбда.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 месяцев.
• Адекватная функция печени, уровень АЛТ в сыворотке ≤ 3,5 раза выше верхней границы нормы и уровень прямого билирубина в сыворотке крови ≤ 2 мг/дл (34 мкмоль/л) в течение 21 дня до начала терапии.
• Клиренс креатинина (КК) ≥ 40 мл/мин в течение 21 дня до начала терапии либо измеряется, либо рассчитывается по стандартной формуле (например, Кокрофт и Голт).
• Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами.
• Женщины детородного возраста должны согласиться на постоянное тестирование на беременность и использовать противозачаточные средства. Субъекты мужского пола должны дать согласие на применение противозачаточных средств.
• Все субъекты должны согласиться соблюдать и быть зачисленными в программу Revlimid REMS.

Критерий исключения:

• Диагноз: амилоидоз, синдром Кроу-Фукасе, макроглобулинемия Вальденстрема, вялотекущая ММ.
• Серьезное хирургическое вмешательство, лучевая терапия или инфекция, требующая лечения в течение 14 дней после начала лечения.
• Известный ОФВ1 или cDLCO < 50% от ожидаемого.
• Беременные или кормящие самки.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека.
• Активный гепатит В (положительный результат на основные антитела к гепатиту В и последующий положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на ДНК гепатита В) или инфекция С (положительный результат на антитела к гепатиту С и последующая определяемая вирусная нагрузка).
• Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 4 месяцев до регистрации, сердечная недостаточность класса II, III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая стенокардия, тяжелая ишемическая болезнь сердца в анамнезе, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, синдром слабости синусового узла или электрокардиографические признаки острой ишемии или Аномалии проводящей системы 3 степени, если у субъекта нет кардиостимулятора.
• Цереброваскулярное заболевание, проявляющееся в виде предшествующего инсульта в любое время или ТИА в течение 12 месяцев до начала терапии
• Негематологические злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением а) ​​адекватно пролеченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или локализованного рака щитовидной железы; б) карцинома in situ шейки матки или молочной железы; в) рак предстательной железы 6 баллов по шкале Глисона или менее со стабильным уровнем простатспецифического антигена; или d) рак, который считается вылеченным хирургической резекцией или который вряд ли повлияет на выживаемость в течение исследования, например, локализованная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря или доброкачественные опухоли надпочечников или поджелудочной железы.
• Значительная невропатия (степень 3-4 или степень 2 с болью) в течение 21 дня до регистрации.
• Известная история аллергии на Captisol® (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба).
• Субъекты с плевральным выпотом, требующим торакоцентеза, или асцитом, требующим парацентеза, в течение 21 дня до регистрации.
• Противопоказания или непереносимость необходимых поддерживающих препаратов (аспирин и ацикловир).
• Любое другое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.