Manipulation hépatique de l'azote uréique chez les patients atteints de NASH

La NAFLD est la cause la plus fréquente de maladie hépatique chronique dans le monde occidental, touchant 10 à 30 % de la population générale. Elle est fortement associée au syndrome métabolique provoqué par le surpoids et l’obésité. La NAFLD est un spectre de maladies hépatiques allant de la stéatose (l'accumulation de graisse hépatocytaire se produit sans lésion hépatocellulaire), à ​​la stéatohépatite non alcoolique (NASH) (la stéatose s'accompagne d'une inflammation et de lésions hépatocytaires avec ou sans fibrose) et à la cirrhose chez les patients qui ne le sont pas. consommation excessive d'alcool. Le pronostic des patients atteints de stéatose simple semble bénin alors que la NASH a souvent une évolution progressive avec une morbidité et une mortalité hépatiques accrues.

Les patients atteints d'une maladie du foie présentent souvent une altération des fonctions métaboliques hépatiques. Le foie a de nombreuses fonctions essentielles au maintien de la vie, par ex. synthèse d'urée. Cette fonction est centrale dans l’homéostasie de l’azote (N) du corps entier et élimine l’ammoniac, produit lors de la conversion de l’azote et extrêmement toxique, en particulier pour les fonctions cérébrales. L'altération de la synthèse de l'urée entraîne une augmentation des concentrations d'ammoniac dans le sang, qui est absorbée par le cerveau et contribue au développement d'une encéphalopathie hépatique chez les patients atteints d'une maladie du foie. Cette affection est l’une des complications les plus débilitantes de la maladie du foie, car elle affecte les fonctions cognitives et, avec une gravité croissante, également le comportement et la fonction motrice. Le stade léger (appelé encéphalopathie hépatique minime) provoque un dysfonctionnement cognitif subtil, qui ne peut être détecté qu'au moyen de tests spéciaux. Les stades les plus graves (encéphalopathie hépatique manifeste) s'accompagnent d'un dysfonctionnement manifeste du rythme et de l'orientation du sommeil, conduisant finalement au coma hépatique. La maladie est réversible et aucune lésion cérébrale structurelle ne se produit.

Nous cherchons à étudier les conséquences de la chirurgie bariatrique sur la fonction hépatique et cérébrale avec un accent particulier sur les patients NASH. Les investigations comprendront l'examen de la capacité de synthèse de l'urée et divers tests psychométriques et neurophysiologiques pour évaluer les fonctions cognitives du patient avant et 18 mois après la chirurgie.

Une biopsie hépatique sera réalisée au moment de l'intervention chirurgicale et une caractérisation génétique et fonctionnelle des enzymes du cycle de l'urée sera effectuée pour établir une corrélation avec les scores histologiques, le stade clinique de la maladie et l'ammoniac/capacité de synthèse de l'urée. Une autre biopsie hépatique sera réalisée après 18 mois pour déterminer s'il y a eu un changement dans le stade de la maladie NAFLD et les enzymes du cycle de l'urée après intervention.