Behandeling van hepatische ureumstikstof bij patiënten met NASH

NAFLD is de meest voorkomende oorzaak van chronische leverziekte in de westerse wereld en treft 10-30% van de algemene bevolking. Het is sterk geassocieerd met het metabool syndroom veroorzaakt door overgewicht en obesitas. NAFLD is een spectrum van leverziekten, variërend van steatosis (ophoping van hepatocytisch vet vindt plaats zonder hepatocellulaire schade), tot niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) (steatosis gaat gepaard met ontsteking en hepatocytenbeschadiging met of zonder fibrose) en tot cirrose bij patiënten die dat niet zijn. overmatig alcoholgebruik. De prognose van patiënten met eenvoudige steatose lijkt goedaardig, terwijl NASH vaak een progressief beloop heeft met verhoogde levergerelateerde morbiditeit en mortaliteit.

Patiënten met een leverziekte hebben vaak een verminderde metabolische leverfunctie. De lever heeft talrijke functies die essentieel zijn voor het behoud van het leven, b.v. ureum synthese. Deze functie staat centraal in de stikstof(N)-homeostase in het hele lichaam en verwijdert ammoniak, dat wordt geproduceerd tijdens de N-omzetting en uiterst giftig is, vooral voor de hersenfuncties. Een verstoring van de ureumsynthese veroorzaakt verhoogde ammoniakconcentraties in het bloed, die door de hersenen worden opgenomen en bijdragen aan de ontwikkeling van hepatische encefalopathie bij patiënten met een leverziekte. Deze aandoening is een van de meest invaliderende complicaties van een leverziekte, omdat de cognitieve functies worden aangetast en, in toenemende mate, ook het gedrag en de motorische functies. Het milde stadium (minimale hepatische encefalopathie genoemd) veroorzaakt subtiele cognitieve stoornissen, die alleen door middel van speciale tests kunnen worden opgespoord. De ernstigere stadia (manifeste hepatische encefalopathie) gaan gepaard met een manifeste disfunctie van het slaappatroon en de oriëntatie, wat uiteindelijk kan leiden tot levercoma. De aandoening is omkeerbaar en er treedt geen structurele hersenschade op.

We willen de gevolgen van bariatrische chirurgie op de lever- en hersenfunctie onderzoeken, met speciale aandacht voor NASH-patiënten. De onderzoeken omvatten onderzoek naar het vermogen tot ureumsynthese en verschillende psychometrische en neurofysiologische tests om de cognitieve functies van de patiënt vóór en 18 maanden na de operatie te evalueren.

Er zal gebruik worden gemaakt van een leverbiopsie op het moment van chirurgische interventie en genetische en functionele karakterisering van enzymen uit de ureumcyclus zal worden uitgevoerd om te correleren met histologische scores, klinische ziektestadia en ammoniak/capaciteit voor ureumsynthese. Na 18 maanden zal nog een leverbiopsie worden uitgevoerd om te bepalen of er na de interventie enige verandering is opgetreden in het NAFLD-ziektestadium en de ureumcyclus-enzymen.