Manipulación de nitrógeno ureico hepático en pacientes con EHNA

NAFLD es la causa más común de enfermedad hepática crónica en el mundo occidental y afecta entre el 10 y el 30% de la población general. Está fuertemente asociado con el síndrome metabólico causado por el sobrepeso y la obesidad. NAFLD es un espectro de enfermedades hepáticas que van desde esteatosis (la acumulación de grasa hepatocítica ocurre sin lesión hepatocelular), hasta esteatohepatitis no alcohólica (NASH) (la esteatosis se acompaña de inflamación y lesión de hepatocitos con o sin fibrosis) y cirrosis en pacientes que no consumir alcohol en exceso. El pronóstico de los pacientes con esteatosis simple parece benigno, mientras que la NASH a menudo tiene un curso progresivo con mayor morbilidad y mortalidad relacionadas con el hígado.

Los pacientes con enfermedad hepática suelen tener deterioro de las funciones metabólicas del hígado. El hígado tiene numerosas funciones que son esenciales para el mantenimiento de la vida, p. síntesis de urea. Esta función es fundamental en la homeostasis del nitrógeno (N) de todo el cuerpo y elimina el amoníaco, que se produce durante la conversión de N y es extremadamente tóxico, especialmente para las funciones cerebrales. La alteración de la síntesis de urea provoca un aumento de las concentraciones de amoníaco en la sangre, que es absorbido por el cerebro y contribuye al desarrollo de encefalopatía hepática en pacientes con enfermedad hepática. Esta afección es una de las complicaciones más debilitantes de la enfermedad hepática, ya que afecta las funciones cognitivas y, cada vez con mayor gravedad, también el comportamiento y la función motora. La fase leve (denominada encefalopatía hepática mínima) provoca una disfunción cognitiva sutil, que sólo puede detectarse mediante pruebas especiales. Las etapas más graves (encefalopatía hepática manifiesta) se acompañan de una disfunción manifiesta del patrón de sueño y de la orientación que eventualmente conduce al coma hepático. La afección es reversible y no se produce daño cerebral estructural.

Buscamos investigar las consecuencias de la cirugía bariátrica en la función hepática y cerebral con especial atención a los pacientes con EHNA. Las investigaciones comprenderán el examen de la capacidad de síntesis de urea y diversas pruebas psicométricas y neurofisiológicas para evaluar las funciones cognitivas del paciente antes y 18 meses después de la cirugía.

Se utilizará una biopsia de hígado en el momento de la intervención quirúrgica y se realizará una caracterización genética y funcional de las enzimas del ciclo de la urea para correlacionarlas con puntuaciones histológicas, estadificación clínica de la enfermedad y amoníaco/capacidad de síntesis de urea. Se realizará una nueva biopsia de hígado después de 18 meses para determinar si ha habido algún cambio en el estadio de la enfermedad NAFLD y las enzimas del ciclo de la urea después de la intervención.