Lever Urea Nitrogenhåndtering hos patienter med NASH

NAFLD er den mest almindelige årsag til kronisk leversygdom i den vestlige verden, som påvirker 10-30% af den generelle befolkning. Det er stærkt forbundet med det metaboliske syndrom forårsaget af overvægt og fedme. NAFLD er et spektrum af leversygdomme, der spænder fra steatose (hepatocytisk fedtophobning sker uden hepatocellulær skade), til ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) (steatose er ledsaget af inflammation og hepatocytskade med eller uden fibrose) og til cirrhose hos patienter, der ikke er indtagelse af overdreven alkohol. Prognosen for patienter med simpel steatose virker godartet, hvorimod NASH ofte har et fremadskridende forløb med øget leverrelateret morbiditet og dødelighed.

Patienter med leversygdom har ofte svækkelse af metaboliske leverfunktioner. Leveren har talrige funktioner, som er essentielle for opretholdelse af liv f.eks. urinstofsyntese. Denne funktion er central i hele kroppens nitrogen (N) homeostase og fjerner ammoniak, som dannes under N-omdannelse og er ekstremt giftigt især for hjernefunktioner. Forringelse af urinstofsyntese forårsager øgede ammoniakkoncentrationer i blodet, som optages af hjernen og bidrager til udvikling af hepatisk encefalopati hos patienter med leversygdom. Denne tilstand er en af ​​de mest invaliderende komplikationer af leversygdomme, da den påvirker kognitive funktioner og med stigende sværhedsgrad også adfærd og motorisk funktion. Det milde stadium (kaldet minimal hepatisk encefalopati) forårsager subtil kognitiv dysfunktion, som kun kan påvises ved hjælp af specielle tests. De mere alvorlige stadier (manifest hepatisk encefalopati) er ledsaget af en tydelig dysfunktion af søvnmønster og orientering, hvilket i sidste ende fører til leverkoma. Tilstanden er reversibel, og der opstår ingen strukturel hjerneskade.

Vi søger at undersøge konsekvenserne af fedmekirurgi på lever- og hjernefunktion med særligt fokus på NASH-patienter. Undersøgelserne vil omfatte undersøgelse af evnen til ureasyntese og forskellige psykometriske og neurofysiologiske tests for at evaluere patientens kognitive funktioner før og 18 måneder efter operationen.

En leverbiopsi vil blive benyttet på tidspunktet for kirurgisk indgreb, og genetisk og funktionel karakterisering af urinstofcyklusenzymer vil blive udført for at korrelere med histologiske resultater, klinisk sygdomsstadieinddeling og ammoniak/kapacitet til urinstofsyntese. En yderligere leverbiopsi vil blive udført efter 18 måneder for at afgøre, om der har været nogen ændring i NAFLD-sygdomsstadiet og urinstofcyklusenzymer efter intervention.