Manipolazione dell'azoto ureico epatico nei pazienti con NASH

La NAFLD è la causa più comune di malattia epatica cronica nel mondo occidentale e colpisce il 10-30% della popolazione generale. È fortemente associato alla sindrome metabolica causata da sovrappeso e obesità. La NAFLD comprende uno spettro di malattie epatiche che vanno dalla steatosi (accumulo di grasso epatocitario senza danno epatocellulare), alla steatoepatite non alcolica (NASH) (la steatosi è accompagnata da infiammazione e danno epatocitario con o senza fibrosi) e alla cirrosi in pazienti che non lo sono. consumo eccessivo di alcol. La prognosi dei pazienti con steatosi semplice appare benigna mentre la NASH ha spesso un decorso progressivo con aumento della morbilità e mortalità correlata al fegato.

I pazienti con malattie epatiche hanno spesso una compromissione delle funzioni metaboliche del fegato. Il fegato ha numerose funzioni, essenziali per il mantenimento della vita, ad es. sintesi dell'urea. Questa funzione è centrale nell'omeostasi dell'azoto (N) dell'intero corpo e rimuove l'ammoniaca, che viene prodotta durante la conversione dell'N ed è estremamente tossica soprattutto per le funzioni cerebrali. La compromissione della sintesi dell'urea provoca un aumento delle concentrazioni di ammoniaca nel sangue, che viene assorbita dal cervello e contribuisce allo sviluppo dell'encefalopatia epatica nei pazienti con malattie del fegato. Questa condizione è una delle complicanze più debilitanti della malattia epatica poiché colpisce le funzioni cognitive e, con crescente gravità, anche il comportamento e la funzione motoria. Lo stadio lieve (chiamato encefalopatia epatica minima) provoca disfunzioni cognitive subdole, che possono essere rilevate solo mediante test speciali. Gli stadi più gravi (encefalopatia epatica manifesta) sono accompagnati da disfunzioni manifeste del ritmo del sonno e dell'orientamento che portano infine al coma epatico. La condizione è reversibile e non si verifica alcun danno strutturale al cervello.

Cerchiamo di indagare le conseguenze della chirurgia bariatrica sulla funzionalità epatica e cerebrale con particolare attenzione ai pazienti con NASH. Le indagini comprenderanno l'esame della capacità di sintesi dell'urea e vari test psicometrici e neurofisiologici per valutare le funzioni cognitive del paziente prima e 18 mesi dopo l'intervento.

Verrà effettuata una biopsia epatica al momento dell'intervento chirurgico e verrà eseguita la caratterizzazione genetica e funzionale degli enzimi del ciclo dell'urea per correlarli con i punteggi istologici, la stadiazione clinica della malattia e l'ammoniaca/capacità di sintesi dell'urea. Un'ulteriore biopsia epatica verrà eseguita dopo 18 mesi per determinare se si sono verificati cambiamenti nello stadio della malattia NAFLD e negli enzimi del ciclo dell'urea dopo l'intervento.