Maksan ureatypen käsittely NASH-potilailla

NAFLD on yleisin kroonisen maksasairauden syy länsimaissa, ja se vaikuttaa 10-30 %:iin väestöstä. Se liittyy vahvasti ylipainon ja liikalihavuuden aiheuttamaan metaboliseen oireyhtymään. NAFLD on maksasairauskirje, joka vaihtelee steatoosista (maksasolujen rasvan kertymistä tapahtuu ilman hepatosellulaarista vauriota) alkoholittomaan steatohepatiittiin (NASH) (steatoosiin liittyy tulehdus ja maksasoluvaurio fibroosin kanssa tai ilman) ja kirroosiin potilailla, joilla ei ole maksasoluvaurioita. liiallinen alkoholinkäyttö. Potilaiden, joilla on yksinkertainen steatoosi, ennuste näyttää hyvänlaatuiselta, kun taas NASH etenee usein, ja maksaan liittyvä sairastuvuus ja kuolleisuus lisääntyy.

Potilailla, joilla on maksasairaus, on usein metabolisen maksan vajaatoiminta. Maksalla on lukuisia elämän ylläpitämisessä välttämättömiä toimintoja mm. ureasynteesi. Tämä toiminto on keskeinen koko kehon typen (N) homeostaasissa ja poistaa ammoniakkia, joka muodostuu typen konversiossa ja on erittäin myrkyllistä erityisesti aivojen toiminnoille. Ureasynteesin heikkeneminen aiheuttaa kohonneita ammoniakkipitoisuuksia veressä, joka imeytyy aivoihin ja edistää hepaattisen enkefalopatian kehittymistä maksasairautta sairastavilla potilailla. Tämä tila on yksi heikentävimmistä maksasairauden komplikaatioista, koska se vaikuttaa kognitiivisiin toimintoihin ja pahentuessaan myös käyttäytymiseen ja motorisiin toimintoihin. Lievä vaihe (minimaalinen hepaattinen enkefalopatia) aiheuttaa hienovaraisia ​​kognitiivisia toimintahäiriöitä, jotka voidaan havaita vain erityisillä testeillä. Vakavampiin vaiheisiin (ilmeinen hepaattinen enkefalopatia) liittyy ilmeinen unirytmin ja suuntautumisen toimintahäiriö, joka lopulta johtaa maksakoomaan. Tila on palautuva, eikä rakenteellisia aivovaurioita tapahdu.

Pyrimme tutkimaan bariatrisen leikkauksen vaikutuksia maksan ja aivojen toimintaan keskittyen erityisesti NASH-potilaisiin. Tutkimukset käsittävät ureasynteesikyvyn tutkimisen sekä erilaisia ​​psykometrisiä ja neurofysiologisia testejä potilaan kognitiivisten toimintojen arvioimiseksi ennen leikkausta ja 18 kuukautta leikkauksen jälkeen.

Maksabiopsiaa käytetään kirurgisen toimenpiteen yhteydessä, ja ureasyklin entsyymien geneettinen ja toiminnallinen karakterisointi suoritetaan korreloimaan histologisten pisteiden, kliinisen sairauden vaiheen ja ammoniakin/ureasynteesin kapasiteetin kanssa. Toinen maksabiopsia suoritetaan 18 kuukauden kuluttua sen määrittämiseksi, onko NAFLD-taudin vaiheessa ja ureasyklin entsyymeissä tapahtunut muutoksia toimenpiteen jälkeen.