Применение азота мочевины в печени у пациентов с НАСГ

НАЖБП является наиболее распространенной причиной хронического заболевания печени в западном мире, поражающей 10-30% населения в целом. Это тесно связано с метаболическим синдромом, вызванным избыточным весом и ожирением. НАЖБП представляет собой спектр заболеваний печени, начиная от стеатоза (накопление жира в гепатоцитах происходит без гепатоцеллюлярного повреждения) до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) (стеатоз сопровождается воспалением и повреждением гепатоцитов с фиброзом или без него) и до цирроза печени у пациентов, которые не чрезмерное употребление алкоголя. Прогноз пациентов с простым стеатозом представляется благоприятным, тогда как НАСГ часто имеет прогрессирующее течение с увеличением заболеваемости и смертности, связанных с печенью.

У пациентов с заболеваниями печени часто наблюдаются нарушения метаболических функций печени. Печень выполняет множество функций, которые необходимы для поддержания жизни, например: синтез мочевины. Эта функция является центральной в гомеостазе азота (N) в организме и удаляет аммиак, который образуется во время преобразования N и чрезвычайно токсичен, особенно для функций мозга. Нарушение синтеза мочевины вызывает повышение концентрации аммиака в крови, который поглощается мозгом и способствует развитию печеночной энцефалопатии у больных с заболеваниями печени. Это состояние является одним из наиболее тяжелых осложнений заболеваний печени, поскольку оно влияет на когнитивные функции, а с увеличением тяжести - на поведение и двигательные функции. Легкая стадия (так называемая минимальная печеночная энцефалопатия) вызывает легкие когнитивные нарушения, которые можно обнаружить только с помощью специальных тестов. Более тяжелые стадии (манифестная печеночная энцефалопатия) сопровождаются выраженными нарушениями режима сна и ориентации, что в конечном итоге приводит к печеночной коме. Состояние обратимо, структурных повреждений головного мозга не происходит.

Мы стремимся исследовать последствия бариатрической хирургии на функцию печени и мозга, уделяя особое внимание пациентам с НАСГ. Исследования будут включать изучение способности к синтезу мочевины, а также различные психометрические и нейрофизиологические тесты для оценки когнитивных функций пациента до и через 18 месяцев после операции.

Во время хирургического вмешательства будет проведена биопсия печени, а также будет проведена генетическая и функциональная характеристика ферментов цикла мочевины для корреляции с гистологическими показателями, клинической стадией заболевания и аммиаком / способностью синтезировать мочевину. Повторная биопсия печени будет проведена через 18 месяцев, чтобы определить, произошли ли какие-либо изменения в стадии заболевания НАЖБП и ферментах цикла мочевины после вмешательства.