Máj-urea nitrogén kezelése NASH-ban szenvedő betegeknél

A NAFLD a krónikus májbetegség leggyakoribb oka a nyugati világban, amely a lakosság 10-30%-át érinti. Erősen összefügg a túlsúly és az elhízás okozta metabolikus szindrómával. A NAFLD a májbetegségek spektruma a steatosistól (a májzsír felhalmozódása hepatocelluláris károsodás nélkül), a nem alkoholos steatohepatitisig (NASH) (a steatosis gyulladással és májsejt-sérüléssel jár fibrózissal vagy anélkül) és a májzsugorodásig terjedő betegeknél. túlzott alkoholfogyasztás. Az egyszerű steatosisban szenvedő betegek prognózisa jóindulatúnak tűnik, míg a NASH gyakran progresszív lefolyású, fokozott májbetegséggel és mortalitással.

A májbetegségben szenvedő betegeknél gyakran károsodnak a metabolikus májfunkciók. A májnak számos olyan funkciója van, amelyek nélkülözhetetlenek az élet fenntartásához, pl. karbamid szintézis. Ez a funkció központi szerepet játszik a teljes test nitrogén (N) homeosztázisában, és eltávolítja az ammóniát, amely a N-konverzió során keletkezik, és különösen az agyi funkciókra nézve rendkívül mérgező. A karbamid szintézis károsodása megnövekedett ammóniakoncentrációt okoz a vérben, amelyet az agy felvesz, és hozzájárul a hepatikus encephalopathia kialakulásához májbetegségben szenvedő betegeknél. Ez az állapot a májbetegség egyik leggyengítőbb szövődménye, mivel hatással van a kognitív funkciókra, és súlyosbodással a viselkedésre és a motoros funkciókra is. Az enyhe stádium (az úgynevezett minimális hepatikus encephalopathia) finom kognitív diszfunkciót okoz, amelyet csak speciális tesztekkel lehet kimutatni. A súlyosabb stádiumokat (nyilvánvaló hepatikus encephalopathia) az alvási mintázat és a tájékozódás nyilvánvaló diszfunkciója kíséri, ami végül májkómához vezet. Az állapot visszafordítható, és nem lép fel strukturális agykárosodás.

A bariátriai műtét máj- és agyműködésre gyakorolt ​​hatásait igyekszünk vizsgálni, különös tekintettel a NASH-s betegekre. A vizsgálatok magukban foglalják a karbamid szintézis kapacitásának vizsgálatát, valamint különböző pszichometriai és neurofiziológiai teszteket, amelyek segítségével értékelik a páciens kognitív funkcióit a műtét előtt és 18 hónappal azután.

A sebészeti beavatkozás során májbiopsziát vesznek igénybe, és elvégzik a karbamidciklus enzimek genetikai és funkcionális jellemzését a szövettani pontszámokkal, a betegség klinikai stádiumával és az ammónia/karbamid szintézis kapacitásával való összefüggés érdekében. 18 hónap elteltével további májbiopsziát végeznek annak megállapítására, hogy történt-e változás a NAFLD betegség stádiumában és a karbamidciklus enzimeiben a beavatkozás után.