Manuseio de nitrogênio ureico hepático em pacientes com NASH

A NAFLD é a causa mais comum de doença hepática crónica no mundo ocidental, afectando 10-30% da população em geral. Está fortemente associada à síndrome metabólica causada pelo sobrepeso e obesidade. A DHGNA é um espectro de doença hepática que varia desde a esteatose (o acúmulo de gordura hepatocítica ocorre sem lesão hepatocelular), à esteatohepatite não alcoólica (EHNA) (a esteatose é acompanhada por inflamação e lesão dos hepatócitos com ou sem fibrose) e à cirrose em pacientes que não são consumir álcool em excesso. O prognóstico de pacientes com esteatose simples parece benigno, enquanto a NASH geralmente tem um curso progressivo com aumento da morbidade e mortalidade relacionadas ao fígado.

Pacientes com doença hepática geralmente apresentam comprometimento das funções metabólicas do fígado. O fígado tem inúmeras funções, que são essenciais para a manutenção da vida, por exemplo. síntese de uréia. Esta função é central na homeostase do nitrogênio (N) em todo o corpo e remove a amônia, que é produzida durante a conversão do N e é extremamente tóxica, especialmente para as funções cerebrais. A deficiência na síntese de ureia causa aumento das concentrações de amônia no sangue, que é absorvida pelo cérebro e contribui para o desenvolvimento de encefalopatia hepática em pacientes com doença hepática. Esta condição é uma das complicações mais debilitantes da doença hepática, pois afeta as funções cognitivas e com gravidade crescente também o comportamento e a função motora. O estágio leve (denominado encefalopatia hepática mínima) causa disfunção cognitiva sutil, que só pode ser detectada por meio de testes especiais. Os estágios mais graves (encefalopatia hepática manifesta) são acompanhados por disfunção manifesta do padrão e orientação do sono, levando eventualmente ao coma hepático. A condição é reversível e não ocorre dano cerebral estrutural.

Procuramos investigar as consequências da cirurgia bariátrica na função hepática e cerebral, com foco especial nos pacientes com EHNA. As investigações compreenderão o exame da capacidade de síntese de uréia e diversos testes psicométricos e neurofisiológicos para avaliar as funções cognitivas do paciente antes e 18 meses após a cirurgia.

Uma biópsia hepática será aproveitada no momento da intervenção cirúrgica e a caracterização genética e funcional das enzimas do ciclo da ureia será realizada para correlacionar com escores histológicos, estadiamento clínico da doença e amônia/capacidade de síntese de uréia. Uma nova biópsia hepática será realizada após 18 meses para determinar se houve alguma alteração no estágio da doença NAFLD e nas enzimas do ciclo da ureia após a intervenção.