Hantering av kväve i leverkarbamid hos patienter med NASH

NAFLD är den vanligaste orsaken till kronisk leversjukdom i västvärlden och drabbar 10-30 % av befolkningen i allmänhet. Det är starkt förknippat med det metabola syndromet som orsakas av övervikt och fetma. NAFLD är ett spektrum av leversjukdomar som sträcker sig från steatos (hepatocytisk fettackumulering sker utan hepatocellulär skada), till icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) (steatos åtföljs av inflammation och hepatocytskada med eller utan fibros) och till cirros hos patienter som inte är konsumerar för mycket alkohol. Prognosen för patienter med enkel steatos verkar godartad medan NASH ofta har ett progressivt förlopp med ökad leverrelaterad sjuklighet och mortalitet.

Patienter med leversjukdom har ofta försämring av metaboliska leverfunktioner. Levern har många funktioner, som är väsentliga för att upprätthålla liv, t.ex. ureasyntes. Denna funktion är central i hela kroppens kväve (N) homeostas och tar bort ammoniak, som produceras under N-omvandling och är extremt giftigt speciellt för hjärnans funktioner. Nedsatt ureasyntes orsakar ökade ammoniakkoncentrationer i blodet, som tas upp av hjärnan och bidrar till utvecklingen av leverencefalopati hos patienter med leversjukdom. Detta tillstånd är en av de mest försvagande komplikationerna av leversjukdom eftersom det påverkar kognitiva funktioner och med ökande svårighetsgrad även beteende och motorisk funktion. Det milda stadiet (benämnt minimal hepatisk encefalopati) orsakar subtil kognitiv dysfunktion, som endast kan upptäckas med hjälp av speciella tester. De mer allvarliga stadierna (uppenbar leverencefalopati) åtföljs av uppenbar dysfunktion i sömnmönster och orientering som så småningom leder till leverkoma. Tillståndet är reversibelt och ingen strukturell hjärnskada uppstår.

Vi söker undersöka konsekvenserna av bariatrisk kirurgi på lever- och hjärnfunktion med särskilt fokus på NASH-patienter. Undersökningarna kommer att omfatta undersökning av förmågan till ureasyntes och olika psykometriska och neurofysiologiska tester för att utvärdera patientens kognitiva funktioner före och 18 månader efter operationen.

En leverbiopsi kommer att användas vid tidpunkten för kirurgisk ingrepp och genetisk och funktionell karakterisering av ureacykelenzymer kommer att utföras för att korrelera med histologiska poäng, klinisk sjukdomsstadium och ammoniak/kapacitet för ureasyntes. En ytterligare leverbiopsi kommer att utföras efter 18 månader för att fastställa om det har skett någon förändring i NAFLD-sjukdomsstadiet och ureacykelenzymer efter intervention.