Postępowanie z wątrobowym azotem mocznikowym u pacjentów z NASH

NAFLD jest najczęstszą przyczyną przewlekłej choroby wątroby w świecie zachodnim, dotykającą 10–30% ogólnej populacji. Jest silnie powiązana z zespołem metabolicznym wywołanym nadwagą i otyłością. NAFLD to spektrum chorób wątroby, począwszy od stłuszczenia (akumulacja tłuszczu w hepatocytach zachodzi bez uszkodzenia komórek wątroby), przez niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) (stłuszczeniu towarzyszy stan zapalny i uszkodzenie hepatocytów ze zwłóknieniem lub bez) aż po marskość wątroby u pacjentów, u których nie stwierdza się spożywanie nadmiernej ilości alkoholu. Rokowanie u pacjentów ze stłuszczeniem prostym wydaje się łagodne, podczas gdy NASH często ma przebieg postępujący ze zwiększoną zachorowalnością i śmiertelnością związaną z wątrobą.

U pacjentów z chorobami wątroby często obserwuje się upośledzenie funkcji metabolicznych wątroby. Wątroba pełni wiele funkcji niezbędnych do utrzymania życia m.in. synteza mocznika. Funkcja ta odgrywa kluczową rolę w homeostazie azotu (N) w całym organizmie i usuwa amoniak, który powstaje podczas konwersji N i jest niezwykle toksyczny, szczególnie dla funkcji mózgu. Upośledzenie syntezy mocznika powoduje zwiększone stężenie amoniaku we krwi, który jest wychwytywany przez mózg i przyczynia się do rozwoju encefalopatii wątrobowej u pacjentów z chorobami wątroby. Stan ten jest jednym z najbardziej wyniszczających powikłań choroby wątroby, ponieważ wpływa na funkcje poznawcze, a wraz ze wzrostem nasilenia także na zachowanie i funkcje motoryczne. Łagodna faza choroby (nazywana minimalną encefalopatią wątrobową) powoduje subtelne zaburzenia funkcji poznawczych, które można wykryć jedynie za pomocą specjalnych testów. Cięższym stadiom (oczywista encefalopatia wątrobowa) towarzyszą wyraźne zaburzenia rytmu snu i orientacji, prowadzące ostatecznie do śpiączki wątrobowej. Stan ten jest odwracalny i nie następuje żadne strukturalne uszkodzenie mózgu.

Staramy się badać wpływ chirurgii bariatrycznej na czynność wątroby i mózgu, ze szczególnym uwzględnieniem pacjentów z NASH. Badania obejmą badanie zdolności syntezy mocznika oraz różnorodne testy psychometryczne i neurofizjologiczne oceniające funkcje poznawcze pacjenta przed i 18 miesięcy po operacji.

W czasie interwencji chirurgicznej zostanie wykonana biopsja wątroby oraz przeprowadzona zostanie genetyczna i funkcjonalna charakterystyka enzymów cyklu mocznikowego w celu korelacji z wynikami histologicznymi, klinicznym stopniem zaawansowania choroby oraz amoniakiem/zdolnością do syntezy mocznika. Kolejna biopsja wątroby zostanie przeprowadzona po 18 miesiącach w celu ustalenia, czy po interwencji nastąpiły jakiekolwiek zmiany w stadium choroby NAFLD i enzymach cyklu mocznikowego.