- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03279380
Interactions gène-exercice chez les athlètes (GE-EX)
Réponse physiologique aiguë à l'exercice chez les athlètes sélectionnés en fonction des polymorphismes des gènes candidats associés au phénotype d'endurance
Le statut d'athlète est un trait héréditaire qui pourrait s'expliquer par un certain nombre de polymorphismes d'ADN potentiellement importants contribuant à la prédisposition au succès dans certains types de sport.
Le premier objectif de l'étude est de déterminer le profil génétique des athlètes slovènes. Les associations de 30 polymorphismes génétiques communs avec le statut d'athlète aérobie et anaérobie seront étudiées comme un profil unique et polygénique.
Le deuxième objectif est d'étudier l'impact des variants génétiques contribuant à différentes réponses aiguës à l'exercice de faible intensité par rapport à l'exercice de haute intensité. Des mesures physiologiques et biochimiques seront réalisées. La variabilité de l'adaptation physiologique en réponse à l'exercice fournira l'occasion d'étudier la relation entre la réponse moléculaire à l'exercice et l'ampleur des changements physiologiques chez les athlètes. Actuellement, il n'est pas encore clair si les différentes variantes génétiques associées aux réponses à l'exercice restent uniformes, avec des intensités, une structure et une durée d'exercice différentes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les athlètes slovènes (n = 300 ; 18-40 ans) de niveau de compétition régional ou national seront recrutés dans les disciplines sportives axées sur l'endurance et la puissance. Des individus en bonne santé non apparentés sans aucune expérience sportive de compétition serviront de témoins (n = 200 ; 18-40 ans). Après avoir rempli le questionnaire (pour les athlètes : couvrant la démographie, l'ascendance géographique, la classification sportive, la discipline et l'historique, ainsi que la fréquence et le volume d'entraînement ; pour le groupe de contrôle : la démographie, l'ascendance géographique, les habitudes de vie quotidienne), des analyses de génotypage seront effectuées . Les athlètes et les témoins seront génotypés pour 30 polymorphismes de gènes candidats considérés comme susceptibles d'influencer les performances d'endurance. L'analyse génétique moléculaire sera effectuée avec des échantillons d'ADN obtenus à partir du sang total capillaire. Le génotypage de 30 polymorphismes de gènes sera effectué par PCR en temps réel sur l'instrument LightCycler® 96 (Roche) et la technologie de génotypage KASP (Kompetitive Allele Specific PCR).
De plus, 40 athlètes présentant une variante génétique d'endurance seront sélectionnés pour participer à l'étude sur l'exercice aigu. Afin d'étudier les effets aigus de l'exercice de faible et de haute intensité, la concentration de myokines circulantes sera mesurée.
Trois séances expérimentales distinctes programmées à 96 h d'intervalle, au même moment de la journée et dans un ordre aléatoire seront appliquées à ce sous-groupe d'athlètes.
Lors de la première séance, la puissance aérobie sera déterminée à l'aide d'un test incrémental jusqu'à l'épuisement sur un vélo ergomètre (Velodyn, Racermate™, USA). La consommation d'oxygène (VO2) sera déterminée respiration par respiration à l'aide d'un système d'analyse de gaz Quark (Quark, Cosmed, Rim, Italie). Les interventions au cours des deux autres sessions expérimentales consisteront en un exercice de cyclisme avec un cycle continu de 60 min à 50 % de PPO (faible intensité) et 8 x 5 min à 80 % de PPO (entre des intervalles de 1,5 min à 75 W) (haute intensité) .
Il sera demandé aux participants de suivre le régime alimentaire prescrit, d'éviter la consommation d'alcool et de ne pratiquer aucune activité physique dans les 24 heures précédant les séances expérimentales. Les séances expérimentales se dérouleront de 8h à 11h, dans un ordre aléatoire et espacées de 96h.
Avant chaque intervention, les individus resteront assis dans le laboratoire pendant une période de 20 minutes avec une température ambiante entre 22-24ºC. Pendant cette période, des échantillons de sang au repos seront prélevés. Deux autres échantillons de sang seront prélevés, immédiatement après l'intervention et 2h après l'exercice. Le sang veineux sera collecté dans des tubes EDTA, centrifuger à 2500-3000g pendant 20 minutes, et un plasma séparé sera stocké à -80°C pour une analyse plus approfondie.
La quantification des biomarqueurs sera effectuée à l'aide du système MAGPIX®, de panels multi-analytes à base de billes magnétiques et du logiciel MILLIPLEX® Analyst 5.1 (MAGPIX®, Merck Millipore). Pour l'analyse des myokines, un kit commercial HMYOMAG-56K sera utilisé.
La distribution des génotypes et les fréquences alléliques entre chacun des deux groupes d'athlètes (endurance et puissance) et témoins seront comparées à l'aide de tests χ2. Le score génotypique d'endurance (EGS) sera construit. Tout d'abord, chaque génotype sera noté dans chaque polymorphisme. Ainsi, un score de génotype (GS) de 2, 1 et 0 à chaque génotype individuel théoriquement associé au potentiel le plus élevé, moyen ou le plus faible des phénotypes d'endurance sera attribué. Deuxièmement, le GS de chaque génotype sera additionné ∑(i=1)^nSNPi. Troisièmement, l'EGS sera transformé sur une échelle de 0 à 100 pour une interprétation plus facile, comme suit : EGS=(100/2n)∑_(i=1)^nSNPi. Un EGS de 100 représente un profil polygénique "optimal" pour un athlète d'endurance, c'est-à-dire que tous les GS sont 2. En revanche, un EGS de 0 représente le "pire" profil possible pour un athlète d'endurance, c'est-à-dire que tous les GS sont 0. La moyenne des EGS obtenus dans les trois groupes d'étude sera calculée. L'EGS des athlètes d'endurance, de puissance et des non-athlètes (témoins) sera comparé à une analyse de variance unidirectionnelle (ANOVA), et le test post hoc de Tukey sera utilisé pour les comparaisons entre les groupes. Nous effectuerons également une ANOVA pour comparer l'EGS entre les athlètes de niveau élite et national au sein de chaque groupe d'athlètes d'endurance et de puissance. La normalité des données a été vérifiée par une analyse exploratoire utilisant le test de Shapiro-Wilk. Une ANOVA mixte à deux facteurs sera appliquée pour vérifier les principaux effets d'interaction du temps par séance d'exercice (temps*séance) et du temps (temps) sur la concentration plasmatique en myokine. Pour des effets statistiquement significatifs, un test de Tukey post-hoc sera adopté pour les comparaisons multiples. Toutes les valeurs seront exprimées sous forme de moyenne et d'écart type (SD). Les valeurs P <0,05 seront considérées comme statistiquement significatives. La correction de Bonferroni pour les tests multiples sera effectuée en multipliant la valeur P par le nombre de tests, le cas échéant. Les analyses statistiques seront effectuées à l'aide du programme SPSS, version 21 (Chicago, IL).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Koper, Slovénie, 6000
- Recrutement
- University of Primorska, Faculty Health Sciences AND Faculty of Mathematics, Natural Sciences and Information Technologies
-
Contact:
- Felicita Urzi, MSc
- Numéro de téléphone: 0038631801692
- E-mail: felicita.urzi@upr.si
-
Contact:
- Elena Buzan, PhD
- Numéro de téléphone: 0038641350957
- E-mail: elena.buzan@upr.si
-
Chercheur principal:
- Nejc Sarabon, PhD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Résidents slovènes
- Individus en bonne santé
- athlète d'endurance (catégorisation : classe mondiale, internationale, nationale ou jeune)
- athlète de puissance (catégorisation : classe mondiale, internationale, nationale ou jeunesse)
Critère d'exclusion:
- corticostéroïdes
- hormonothérapie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Polymorphismes mononucléotidiques (SNP)
Dans la première partie, la conception de l'étude cas-témoins sera utilisée pour estimer l'association entre plusieurs polymorphismes mononucléotidiques (SNP) et le statut d'athlète d'endurance/de puissance.
|
Dépistage de 150 athlètes d'endurance, 150 athlètes de puissance et 200 individus témoins en bonne santé pour une variante génétique associée à la performance sportive.
|
|
Comparateur actif: Entraînement Intervalle Haute Intensité (HIIT)
Exercice d'intervalle de haute intensité sur le vélo ergomètre (Velodyn, Racermate ™, USA). Protocole : 8 x 5 min à 80 % PPO (entre intervalles 1,5 min à 75 W). Les mesures de base incluront le test V̇O2peak et la puissance de sortie de crête. Surveillance des réponses physiologiques par spirométrie et analyse de l'air expiré (émission d'oxygène et de dioxyde de carbone) (Quark, Cosmed, Rim, Italie). |
Le sous-groupe (n = 40) des athlètes participera aux exercices aigus (entraînement HIIT).
Afin d'étudier les effets aigus de l'exercice, la concentration de myokines circulantes sera mesurée (avant, après l'exercice et 2 h après l'exercice).
Tous les participants visiteront le laboratoire au moins trois fois, à 96 h d'intervalle.
L'exercice sera effectué sur le vélo ergomètre avec surveillance simultanée des réponses physiologiques.
Il sera demandé aux participants de suivre le régime alimentaire prescrit et de ne réaliser aucune activité physique / entraînement la veille des mesures.
Les mesures de base comprendront le test de crête V̇o 2.
Ensuite, les participants seront divisés au hasard en deux groupes.
Les exercices aigus spécifiques seront accomplis dans les deux prochaines visites.
|
|
Comparateur actif: Formation continue à faible intensité
Exercice continu de faible intensité sur vélo ergomètre (Velodyn, Racermate™, USA). Protocole : cycle continu de 60 min à 50 % PPO. Les mesures de base comprendront le test V̇o2peak et la puissance de sortie de crête. Surveillance des réponses physiologiques par spirométrie et analyse de l'air expiré (émission d'oxygène et de dioxyde de carbone) (Quark, Cosmed, Rim, Italie). |
Le sous-groupe (n = 40) des athlètes participera aux exercices aigus (LIT Continuous Training).
Afin d'étudier les effets aigus de l'exercice, la concentration de myokines circulantes sera mesurée (avant, après l'exercice et 2 h après l'exercice).
Tous les participants visiteront le laboratoire trois fois, à 96 h d'intervalle.
L'exercice sera effectué sur le vélo ergomètre avec surveillance simultanée des réponses physiologiques.
Il sera demandé aux participants de suivre le régime alimentaire prescrit et de ne réaliser aucune activité physique / entraînement la veille des mesures.
Les mesures de base comprendront le test de crête V̇o 2.
Ensuite, les participants seront divisés au hasard en deux groupes.
Les exercices aigus spécifiques seront accomplis dans les deux prochaines visites.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Marqueurs génétiques associés aux performances d'endurance
Délai: 12 semaines
|
Comparer les fréquences des allèles des gènes candidats entre athlètes d'endurance et cohortes opposées (témoins, athlètes de puissance).
|
12 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentration de myokines circulantes
Délai: 12 semaines
|
L'effet de l'exercice sur l'expression de la myokine entre différents exercices (exercices de haute et basse intensité).
|
12 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nejc Sarabon, PhD, University of Primorska, Faculty of Health Studies, Izola, Slovenia
Publications et liens utiles
Publications générales
- Pedersen BK. Muscles and their myokines. J Exp Biol. 2011 Jan 15;214(Pt 2):337-46. doi: 10.1242/jeb.048074.
- Trayhurn P, Drevon CA, Eckel J. Secreted proteins from adipose tissue and skeletal muscle - adipokines, myokines and adipose/muscle cross-talk. Arch Physiol Biochem. 2011 May;117(2):47-56. doi: 10.3109/13813455.2010.535835. Epub 2010 Dec 15.
- Ahmetov II, Williams AG, Popov DV, Lyubaeva EV, Hakimullina AM, Fedotovskaya ON, Mozhayskaya IA, Vinogradova OL, Astratenkova IV, Montgomery HE, Rogozkin VA. The combined impact of metabolic gene polymorphisms on elite endurance athlete status and related phenotypes. Hum Genet. 2009 Dec;126(6):751-61. doi: 10.1007/s00439-009-0728-4.
- Ahmetov II, Fedotovskaya ON. Current Progress in Sports Genomics. Adv Clin Chem. 2015;70:247-314. doi: 10.1016/bs.acc.2015.03.003. Epub 2015 Apr 11.
- Booth FW, Neufer PD (2012) Exercise genomics and proteomics. In: Farrrell PA, Joyner MJ, Caiozzo VJ, editors. ACSM's Advanced Exercise Physiology. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 669-698
- Bouchard C, Sarzynski MA, Rice TK, Kraus WE, Church TS, Sung YJ, Rao DC, Rankinen T. Genomic predictors of the maximal O(2) uptake response to standardized exercise training programs. J Appl Physiol (1985). 2011 May;110(5):1160-70. doi: 10.1152/japplphysiol.00973.2010. Epub 2010 Dec 23.
- Bouchard C. Genomic predictors of trainability. Exp Physiol. 2012 Mar;97(3):347-52. doi: 10.1113/expphysiol.2011.058735. Epub 2011 Oct 3.
- De Moor MH, Spector TD, Cherkas LF, Falchi M, Hottenga JJ, Boomsma DI, De Geus EJ. Genome-wide linkage scan for athlete status in 700 British female DZ twin pairs. Twin Res Hum Genet. 2007 Dec;10(6):812-20. doi: 10.1375/twin.10.6.812.
- Egan B, O'Connor PL, Zierath JR, O'Gorman DJ. Time course analysis reveals gene-specific transcript and protein kinetics of adaptation to short-term aerobic exercise training in human skeletal muscle. PLoS One. 2013 Sep 12;8(9):e74098. doi: 10.1371/journal.pone.0074098. eCollection 2013.
- Eynon N, Ruiz JR, Meckel Y, Moran M, Lucia A. Mitochondrial biogenesis related endurance genotype score and sports performance in athletes. Mitochondrion. 2011 Jan;11(1):64-9. doi: 10.1016/j.mito.2010.07.004. Epub 2010 Jul 18.
- Pitsiladis YP, Tanaka M, Eynon N, Bouchard C, North KN, Williams AG, Collins M, Moran CN, Britton SL, Fuku N, Ashley EA, Klissouras V, Lucia A, Ahmetov II, de Geus E, Alsayrafi M; Athlome Project Consortium. Athlome Project Consortium: a concerted effort to discover genomic and other "omic" markers of athletic performance. Physiol Genomics. 2016 Mar;48(3):183-90. doi: 10.1152/physiolgenomics.00105.2015. Epub 2015 Dec 29.
- Rankinen T, Fuku N, Wolfarth B, Wang G, Sarzynski MA, Alexeev DG, Ahmetov II, Boulay MR, Cieszczyk P, Eynon N, Filipenko ML, Garton FC, Generozov EV, Govorun VM, Houweling PJ, Kawahara T, Kostryukova ES, Kulemin NA, Larin AK, Maciejewska-Karlowska A, Miyachi M, Muniesa CA, Murakami H, Ospanova EA, Padmanabhan S, Pavlenko AV, Pyankova ON, Santiago C, Sawczuk M, Scott RA, Uyba VV, Yvert T, Perusse L, Ghosh S, Rauramaa R, North KN, Lucia A, Pitsiladis Y, Bouchard C. No Evidence of a Common DNA Variant Profile Specific to World Class Endurance Athletes. PLoS One. 2016 Jan 29;11(1):e0147330. doi: 10.1371/journal.pone.0147330. eCollection 2016.
- Timmons JA, Knudsen S, Rankinen T, Koch LG, Sarzynski M, Jensen T, Keller P, Scheele C, Vollaard NB, Nielsen S, Akerstrom T, MacDougald OA, Jansson E, Greenhaff PL, Tarnopolsky MA, van Loon LJ, Pedersen BK, Sundberg CJ, Wahlestedt C, Britton SL, Bouchard C. Using molecular classification to predict gains in maximal aerobic capacity following endurance exercise training in humans. J Appl Physiol (1985). 2010 Jun;108(6):1487-96. doi: 10.1152/japplphysiol.01295.2009. Epub 2010 Feb 4.
- Yang Y, Creer A, Jemiolo B, Trappe S. Time course of myogenic and metabolic gene expression in response to acute exercise in human skeletal muscle. J Appl Physiol (1985). 2005 May;98(5):1745-52. doi: 10.1152/japplphysiol.01185.2004. Epub 2004 Dec 23.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- UP-FVZ-GeneExerciseInteraction
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur SNP
-
University of Sao Paulo General HospitalFundação Faculdade de MedicinaComplétéAccident vasculaire cérébralBrésil
-
University Hospital, RouenInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, FranceComplétéTentative de suicideFrance
-
Southeast University, ChinaRecrutementLésion pulmonaire induite par la ventilation | SDRA, humain | Blessure au diaphragmeChine
-
Micron Medical CorporationPas encore de recrutementDouleur chronique à la hanche | Idiopathic Hip Pain
-
MiniStim LLCRecrutementDouleur chronique au genouÉtats-Unis
-
Reproductive Medicine Associates of New JerseyComplétéDNA FingerprintingÉtats-Unis
-
Mayo ClinicComplétéInfarctus du myocarde | Obésité | Cancer du sein | Arthrose | Fibrillation auriculaire | Maladie de Graves | Cancer du poumon | Maladie coeliaque | Cancer de la prostate | Cancer du colon | Diabète de type 2États-Unis
-
Maastricht University Medical CenterComplétéHypertension oculaire induite par les corticostéroïdes/GlaucomePays-Bas
-
Sinew Pharma Inc.RésiliéNASH - Stéatohépatite non alcooliqueTaïwan
-
Asfendiyarov Kazakh National Medical UniversityComplétéLymphome | Leucémie à cellules BKazakhstan