Variantes génétiques associées aux tentatives de suicide chez les adolescents (VGTSA)

En France, le suicide est la deuxième cause de mortalité chez les 14-22 ans. Le comportement suicidaire (SB) couvre un spectre allant des idées suicidaires aux tentatives de suicide et au suicide réussi. Plusieurs facteurs déterminent probablement la prédisposition au BS, notamment des facteurs biologiques et des facteurs de stress psychosociaux. Pour les facteurs biologiques, des preuves convergentes provenant d'études sur l'adoption, la famille et les jumeaux sur le suicide suggèrent fortement des contributions génétiques à la responsabilité du SB. Bien que les facteurs génétiques jouent un rôle dans le SB, l'identification des gènes spécifiques impliqués s'est avérée difficile. Les technologies de génétique moléculaire ont fait de grands progrès au cours de la dernière décennie, y compris les recherches à l'échelle du génome pour les gènes responsables de maladies avec l'approche du déséquilibre de liaison (LD). Bien qu'il s'agisse d'un problème majeur de santé publique chez les jeunes, les études d'associations génétiques concernant les comportements suicidaires à l'adolescence sont encore rares. Les gènes qui codent pour les protéines impliquées dans la régulation de la neurotransmission sérotoninergique ont donc été des gènes candidats majeurs pour les études d'association de SB. Parmi eux, les gènes du métabolisme de la sérotonine (tryptophane hydroxylase, TPH), du transport de la sérotonine (5-HTT) et du récepteur sérotoninergique 2A (5-HT2A) ont fait l'objet de la plus grande attention.

L'identification de variants génétiques pertinents ou de SNP dans d'autres gènes impliqués dans les voies neurobiologiques (dont l'altération peut contribuer à un comportement suicidaire) peut aider non seulement à faire progresser les connaissances sur les bases génétiques du suicide mais aussi à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.

Sur la base de l'examen de la littérature, les chercheurs identifieront les gènes candidats qui ont été signalés comme étant associés à des événements suicidaires.

Les chercheurs cibleront les gènes liés à la neurotransmission sérotoninergique et noradrénergique centrale et au métabolisme des monoamines (MAOA). Les chercheurs étudieront également les gènes impliqués dans la neurotransmission glutamatergique (GRIK2, GRIA3) et dans l'axe HPA (FKBP5) et les gènes qui codent pour les protéines neurotrophiques (BDNF).

L'ADN sera obtenu à partir de la salive. Tous les génotypages seront effectués à l'aide de techniques standard basées sur la réaction en chaîne par polymérase qui sont couramment utilisées dans le laboratoire de génétique humaine. Les segments d'ADN contenant le site variable cible seront amplifiés à l'aide d'amorces flanquant une séquence unique.

Des tests d'association entre la variante génétique et la tentative de suicide seront effectués à l'aide des tests de tendance du chi carré et d'Armitage. Des analyses de régression logistique seront effectuées pour évaluer la contribution d'une variante génétique individuelle à la prédiction d'une tentative de suicide et pour examiner les SNP pour les interactions potentielles gène-gène et gène-environnement.