Polymorphismes génétiques de l'hypertension oculaire induite par les corticostéroïdes

Le glaucome est l'une des maladies oculaires les plus répandues et la deuxième cause de cécité dans le monde. La forme la plus courante est le glaucome primaire à angle ouvert (GPAO). Le glaucome est une neuropathie du nerf optique à progression lente qui entraîne une perte du champ visuel et éventuellement la cécité. Une pression intra-oculaire (PIO) élevée est le facteur de risque le plus important.

Les corticostéroïdes, souvent utilisés pour le traitement de nombreuses pathologies en ophtalmologie et autres spécialités, peuvent entraîner une élévation de la PIO. On estime que les corticostéroïdes induisent une hypertension oculaire chez environ 18 % à 36 % de la population générale et chez les patients atteints de GPAO, ce pourcentage peut atteindre 92 %. Lorsque le traitement est soutenu, cela peut provoquer une neuropathie glaucomateuse du nerf optique (glaucome induit par les corticostéroïdes).

Le mécanisme pathogène précis n'est pas encore clair. Des facteurs génétiques sont susceptibles d'affecter la sensibilité à la réponse aux corticostéroïdes. Par conséquent, un aperçu des mécanismes génétiques du glaucome induit par les corticostéroïdes peut donner un meilleur aperçu de la pathogenèse. Dans cette étude, les chercheurs étudient l'apparition de SNP (polymorphismes mononucléotidiques) dans 150 cas avec une réponse aux stéroïdes par rapport à 300 témoins exposés à des corticostéroïdes sans réponse aux stéroïdes.

Jusqu'à présent, une petite GWAS a été menée comparant 32 patients avec et sans hypertension oculaire induite par les corticostéroïdes après traitement par triamcinolone intravitréenne. Dans cette étude, deux SNP proximaux du site d'initiation de la transcription (près du 5') de HCG22 sur le chromosome 6 ont été identifiés. Cependant, il s'agit d'un échantillon de population plutôt petit et les enquêteurs ne correspondaient pas à la maladie sous-jacente. De plus, dans une autre petite étude, Hogewind et al. ont effectué une analyse SNP dans plusieurs gènes (SFRS3, FKBP4, FKBP5 et NR3C1) dans l'hypertension oculaire induite par les corticostéroïdes.

Cette étude permet aux chercheurs d'identifier les patients à risque de développer un glaucome induit par les corticostéroïdes et de mieux comprendre la pathogenèse. Cela peut également conduire à la découverte de biomarqueurs qui indiquent un risque accru de développer un glaucome induit par les stéroïdes et de nouvelles stratégies de prévention et de traitement, qui sont nécessaires car le traitement du glaucome induit par les corticostéroïdes se concentre désormais uniquement sur la réduction de la PIO et peut encore être difficile.