Thérapie cellulaire dendritique avec CD137L-DC-EBV-VAX dans le stade IV localement avancé ou le carcinome nasopharyngé localement récurrent/métastatique

Critère d'éligibilité:

• Âge ≥ 18 ans
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• 2 cohortes de patients sont éligibles pour l'étude : Cohorte A - Carcinome du nasopharynx non kératinisant confirmé histologiquement ou cytologiquement (NPC) ayant récidivé à des sites locorégionaux et/ou distants. Les patients doivent avoir reçu au moins 1 cycle de chimiothérapie et avoir obtenu une maladie stable, une réponse partielle ou complète.

Cohorte B - PNJ non kératinisant de stade 4A / B (localement avancé) confirmé histologiquement ou cytologiquement qui vient de terminer une chimioradiothérapie concomitante moins de 2 mois avant l'entrée à l'étude.

• Une maladie mesurable selon les critères RECIST (version 1.1) n'est pas nécessaire, mais les évaluations de la tumeur lors du suivi seront conformes aux critères RECIST (version 1.1) tels que définis à la section 11 pour l'évaluation de la maladie.
• Échantillon de tumeur archivé ou frais disponible. Volonté de donner du sang et des tissus pour des études de recherche corrélatives obligatoires (voir la section 9).
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2 (voir Annexe A).

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de monocytes ≥0,2 x 109/L
  • Plaquettes ≥100 x109/L
  • Hémoglobine ≥8,0 g/dL
  • Alanine aminotransférase sérique (ALT ; glutamate-pyruvate transférase sérique, [SGPT]) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), OU < 5 x LSN en présence de métastases hépatiques.
  • Bilirubine totale sérique < 2 x LSN (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
  • Créatinine sérique < 1,5 x LSN

Critère d'exclusion:

- L'un des éléments suivants :

• Chimiothérapie ≤ 4 semaines avant le traitement de l'étude CD137L-DC-EBV-VAX.
• Radiothérapie ≤ 4 semaines avant le traitement de l'étude CD137L-DC-EBV-VAX.
• Nitrosourées ou Mitomycine C ≤ 4 semaines avant l'enregistrement

REMARQUE : Une radiothérapie palliative préalable aux métastases osseuses est autorisée ≤ 4 semaines avant l'inscription. Une immunothérapie antérieure avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ne sera pas autorisée.

• Agents expérimentaux antérieurs ≤ 4 semaines avant l'inscription.
• Allergie connue à l'anatoxine tétanique et/ou diphtérique.
• Métastases cérébrales connues ou métastases leptoméningées. REMARQUE : symptomatiques et/ou s'ils nécessitent des doses immunosuppressives de corticostéroïdes (par ex. > 10 mg/jour de prednisone ou équivalents) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude. Les patients avec des métastases cérébrales traitées qui sont jugés cliniquement stables et sans progression radiologique sur la TEP, l'IRM ou la tomodensitométrie réalisée ≤ 8 semaines avant l'entrée dans l'étude, ne sont pas exclus. REMARQUE : Les cancers primaires du nasopharynx qui envahissent directement la base du crâne et s'étendent dans la ou les fosses infratemporales ne sont pas considérés comme des métastases cérébrales et ne sont pas exclus.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune susceptible de récidiver, pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur comprenant des corticostéroïdes systémiques. REMARQUE : Ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, les patients ayant des antécédents de maladie neurologique liée au système immunitaire, de sclérose en plaques, de neuropathie auto-immune (démyélinisante), de syndrome de Guillain-Barré, de myasthénie grave ; une maladie auto-immune systémique telle que SLE, les maladies du tissu conjonctif, la sclérodermie, la maladie intestinale inflammatoire (IBD), la maladie de Crohn, la rectocolite hémorragique, l'hépatite; et les patients ayant des antécédents de nécrolyse épidermique toxique (TEN), de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome des phospholipides doivent être exclus en raison du risque de récidive ou d'exacerbation de la maladie. Les patients atteints de vitiligo, de déficiences endocriniennes, y compris de thyroïdite, pris en charge par des hormones de remplacement, y compris des corticostéroïdes physiologiques, sont éligibles. Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et d'autres arthropathies, le syndrome de Sjögren et le psoriasis contrôlés par des médicaments topiques et les patients présentant une sérologie positive, tels que les anticorps antinucléaires (ANA), les anticorps anti-thyroïdiens doivent être évalués pour la présence d'une atteinte des organes cibles et le besoin potentiel d'un traitement systémique mais devrait autrement être éligible.
• Les patients sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe (événement précipitant).
• Condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement des surrénales inférieures à 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Les patients sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés (avec une absorption systémique minimale). Des doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes systémiques sont autorisées, même si <10 mg/jour d'équivalent prednisone. Une brève cure de corticostéroïdes pour la prophylaxie (par exemple, allergie aux colorants de contraste) ou pour le traitement d'affections non auto-immunes (par exemple, réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact) est autorisée.