局所進行ステージ IV または局所再発/転移性上咽頭癌に対する CD137L-DC-EBV-VAX による樹状細胞療法

適格基準：

• 年齢 18 歳以上
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 2つの患者コホートが研究の対象となる： コホートA - 局所領域および/または遠隔部位で再発した、組織学的または細胞学的に確認された非角化性上咽頭癌（NPC）。 患者は少なくとも 1 サイクルの化学療法を受け、安定した疾患、部分的または完全な反応を達成している必要があります。

コホートB - 組織学的または細胞学的に確認されたステージ4A/B（局所進行）の非角化NPCで、研究参加前2か月以内に同時化学放射線療法を完了したばかり。

• RECIST 基準 (バージョン 1.1) に従って測定可能な疾患は必要ありませんが、追跡調査時の腫瘍評価は、疾患の評価に関するセクション 11 で定義されている RECIST 基準 (バージョン 1.1) に従って行われます。
• アーカイブされた腫瘍サンプルまたは新鮮な腫瘍サンプルが利用可能です。 必須の相関研究研究のために血液および組織を提供する意欲があること（セクション9を参照）。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、または 2 (付録 A を参照)。

• 患者は、以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能を備えていなければなりません。

  • 絶対単球数 ≥0.2 x 109/L
  • 血小板 ≥100 x109/L
  • ヘモグロビン ≥8.0 g/dL
  • 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT; 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスフェラーゼ、[SGPT]) < 2.5 x 正常上限 (ULN)、または肝転移存在下で < 5 x ULN。
  • 血清総ビリルビン < 2 x ULN (総ビリルビン <3.0 mg/dL の可能性があるギルバート症候群患者を除く)
  • 血清クレアチニン < 1.5 x ULN

除外基準:

- 次のいずれか:

• CD137L-DC-EBV-VAX 研究治療前に化学療法が 4 週間以内。
• CD137L-DC-EBV-VAX 研究治療前に放射線療法が 4 週間以内。
• ニトロソウレアまたはマイトマイシンC 登録の4週間前以下

注: 骨転移に対する事前の緩和放射線療法は、登録の 4 週間前までに許可されます。 免疫チェックポイント阻害剤による以前の免疫療法は許可されません。

• 以前の治験薬は登録前 4 週間以内。
• 破傷風および/またはジフテリアトキソイドに対する既知のアレルギー。
• 既知の脳転移または軟髄膜転移。 注: 症候性、および/または免疫抑制用量のコルチコステロイドが必要な場合(例: >10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物）を治験薬投与前に少なくとも2週間投与した。 治療を受けた脳転移を有し、臨床的に安定しており、試験参加後8週間以内に実施されたPET、MRI、またはCTスキャンで放射線学的進行がないとみなされる患者は除外されない。 注: 頭蓋底に直接浸潤し、側頭下窩にまで広がる原発性上咽頭がんは、脳転移とみなされず、除外されません。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。

• 次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊をすることに消極的で、妊娠の可能性がある男性または女性
• 活動性の自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴。重要な臓器機能に影響を与える可能性があるか、全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療が必要な場合があります。 注: これらには、免疫関連神経疾患、多発性硬化症、自己免疫性（脱髄）神経障害、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症の病歴のある患者が含まれますが、これらに限定されません。 SLE、結合組織疾患、強皮症、炎症性腸疾患（IBD）、クローン病、潰瘍性大腸炎、肝炎などの全身性自己免疫疾患。また、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群、またはリン脂質症候群の病歴のある患者は、疾患の再発または悪化のリスクがあるため除外されるべきです。 白斑、生理的コルチコステロイドを含む補充ホルモンで管理されている甲状腺炎を含む内分泌不全症の患者が対象となります。 関節リウマチおよびその他の関節症、シェーグレン症候群および乾癬を局所投薬で管理している患者、および抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体などの血清学的検査が陽性の患者は、標的臓器の関与の有無と全身治療の潜在的な必要性を評価する必要があります。ただし、それ以外の場合は資格があるはずです。
• 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部誘因（誘発事象）がなければ再発が予想されない状態の患者は、登録が許可されます。
• -治験薬投与後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10mg以上）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状。 活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換の用量が 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg 未満であれば許可されます。 患者は、局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド（全身吸収が最小限）の使用を許可されます。 プレドニゾン相当量が 10 mg/日未満であっても、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。 予防（例：造影剤アレルギー）または非自己免疫状態（例：接触アレルゲンによって引き起こされる遅延型過敏反応）の治療を目的としたコルチコステロイドの短期間の投与は許可されています。