Dendritisk cellterapi med CD137L-DC-EBV-VAX i lokalt avancerad stadium IV eller lokalt återkommande/metastaserande nasofarynxkarcinom

Urvalskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• 2 kohorter av patienter är berättigade till studien: Kohort A - Histologiskt eller cytologiskt bekräftat icke-keratiniserande nasofaryngealt karcinom (NPC) som har återkommit vid lokoregionala och/eller avlägsna platser. Patienterna måste precis ha fått minst en cykel av kemoterapi och uppnått stabil sjukdom, partiell eller fullständig respons.

Kohort B - Histologiskt eller cytologiskt bekräftat stadium 4A/B (lokalt avancerad) icke-keratiniserande NPC som just har avslutat samtidig kemoradioterapi mindre än 2 månader innan studiestart.

• Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterierna (version 1.1) är inte nödvändig, men tumörbedömningar vid uppföljning kommer att ske enligt RECIST-kriterier (version 1.1) enligt definition i avsnitt 11 för utvärdering av sjukdom.
• Arkiverat eller färskt tumörprov tillgängligt. Villighet att donera blod och vävnad för obligatoriska korrelativa forskningsstudier (se avsnitt 9).
• ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2 (se bilaga A).

• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut monocytantal ≥0,2 x 109/L
  • Blodplättar ≥100 x109/L
  • Hemoglobin ≥8,0 g/dL
  • Serumalaninaminotransferas (ALT; serumglutamat-pyruvattransferas, [SGPT]) < 2,5 x övre normalgräns (ULN), ELLER < 5 x ULN i närvaro av levermetastaser.
  • Totalt bilirubin i serum < 2 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin <3,0 mg/dL)
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN

Exklusions kriterier:

- Något av följande:

• Kemoterapi ≤ 4 veckor före CD137L-DC-EBV-VAX studiebehandling.
• Strålbehandling ≤ 4 veckor före CD137L-DC-EBV-VAX studiebehandling.
• Nitrosoureas eller Mitomycin C ≤ 4 veckor före registrering

OBS: Tidigare palliativ strålbehandling mot skelettmetastaser är tillåten ≤ 4 veckor före registrering. Tidigare immunterapi med immunkontrollpunktshämmare kommer inte att tillåtas.

• Tidigare prövningsmedel ≤ 4 veckor före registrering.
• Känd allergi mot stelkramp och/eller difteritoxoid.
• Kända hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser. OBS: symptomatisk och/eller om de kräver immunsuppressiva doser av kortikosteroider (t.ex. >10 mg/dag prednison eller motsvarande) i minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet. Patienter med behandlade hjärnmetastaser som bedöms vara kliniskt stabila och utan radiologisk progression vid PET-, MRT- eller CT-skanning utförd ≤ 8 veckor efter inträde i studien, är inte uteslutna. OBS: Primär nasofaryngeal cancer som direkt invaderar skallbasen och sträcker sig in i den infratemporala fossa(e) betraktas inte som hjärnmetastaser och är inte uteslutna.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

• Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom som kan återkomma, vilket kan påverka vitala organfunktion eller kräva immunsuppressiv behandling inklusive systemiska kortikosteroider. OBS: Dessa inkluderar men är inte begränsade till patienter med en historia av immunrelaterad neurologisk sjukdom, multipel skleros, autoimmun (demyeliniserande) neuropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sjukdom såsom SLE, bindvävssjukdomar, sklerodermi, inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), Crohns, ulcerös kolit, hepatit; och patienter med en anamnes på toxisk epidermal nekrolys (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bör uteslutas på grund av risken för återfall eller exacerbation av sjukdomen. Patienter med vitiligo, endokrina brister inklusive tyreoidit som hanteras med ersättningshormoner inklusive fysiologiska kortikosteroider är berättigade. Patienter med reumatoid artrit och andra artropatier, Sjögrens syndrom och psoriasis kontrollerad med topikal medicinering och patienter med positiv serologi, såsom antinukleära antikroppar (ANA), anti-tyreoideaantikroppar bör utvärderas med avseende på förekomst av målorganengagemang och potentiellt behov av systemisk behandling men bör i övrigt vara berättigad.
• Patienter tillåts anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger (utlösande händelse).
• Tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser <10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Patienter tillåts använda topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiska ersättningsdoser av systemiska kortikosteroider är tillåtna, även om <10 mg/dag prednisonekvivalenter. En kort kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen) är tillåten.