Dendritikus sejtterápia CD137L-DC-EBV-VAX-szal lokálisan előrehaladott IV. stádiumban vagy lokálisan kiújuló/metasztatikus orrgarat karcinómában

Jogosultsági kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• 2 betegcsoport alkalmas a vizsgálatra: A kohorsz – Szövettanilag vagy citológiailag igazolt nem keratinizáló nasopharyngealis karcinóma (NPC), amely lokoregionális és/vagy távoli helyeken kiújult. A betegeknek legalább 1 kemoterápiás cikluson kell átesniük, és stabil betegséget, részleges vagy teljes választ kell elérniük.

B kohorsz – Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, 4A/B stádiumú (lokálisan előrehaladott) nem keratinizáló NPC, amely éppen befejezte a párhuzamos kemoradioterápiát, kevesebb mint 2 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt.

• A RECIST-kritériumok (1.1-es verzió) szerinti mérhető betegség nem szükséges, de a nyomon követés során a tumorértékelés a RECIST-kritériumok (1.1-es verzió) szerint történik, a 11. szakaszban a betegség értékeléséhez meghatározottak szerint.
• Archivált vagy friss daganatminta elérhető. Vér- és szövetadási hajlandóság kötelező korrelatív kutatási vizsgálatokhoz (lásd a 9. szakaszt).
• ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2 (lásd az A függeléket).

• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút monocitaszám ≥0,2 x 109/L
  • Vérlemezkék ≥100 x109/L
  • Hemoglobin ≥8,0 g/dl
  • Szérum alanin-aminotranszferáz (ALT; szérum glutamát-piruvát transzferáz, [SGPT]) < 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN), VAGY <5-szöröse a normálérték felső határának májmetasztázisok jelenlétében.
  • Szérum összbilirubin < 2 x ULN (kivéve Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin <3,0 mg/dl lehet)
  • Szérum kreatinin < 1,5 x ULN

Kizárási kritériumok:

- Az alábbiak bármelyike:

• Kemoterápia ≤ 4 héttel a CD137L-DC-EBV-VAX vizsgálati kezelés előtt.
• Radioterápia ≤ 4 héttel a CD137L-DC-EBV-VAX vizsgálati kezelés előtt.
• Nitrozoureák vagy mitomicin C ≤ 4 héttel a regisztráció előtt

MEGJEGYZÉS: A csontmetasztázisok palliatív sugárkezelése ≤ 4 héttel a regisztráció előtt megengedett. Az immunkontrollpont-gátlókkal végzett korábbi immunterápia nem megengedett.

• Korábbi vizsgálati ügynökök ≤ 4 héttel a regisztráció előtt.
• Ismert allergia tetanuszra és/vagy diftéria toxoidra.
• Ismert agyi áttétek vagy leptomeningeális metasztázisok. MEGJEGYZÉS: tüneti és/vagy ha immunszuppresszív dózisú kortikoszteroidokat igényelnek (pl. >10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt. Nem zárják ki azokat a kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket, akik klinikailag stabilnak és radiológiai progressziótól mentesnek bizonyultak a PET, MRI vagy CT vizsgálat során, amelyet ≤ 8 héttel a vizsgálatba lépést követően végeztek. MEGJEGYZÉS: Az elsődleges nasopharyngealis daganatok, amelyek közvetlenül behatolnak a koponyaalapba és az infratemporális fossa(e)-ba nyúlnak, nem minősülnek agyi áttétnek, és nem zárják ki őket.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Aktív autoimmun betegség vagy az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, amely kiújulhat, és amely befolyásolhatja a létfontosságú szervek működését, vagy immunszuppresszív kezelést igényel, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat. MEGJEGYZÉS: Ide tartoznak többek között olyan betegek, akiknek kórtörténetében immunrendszeri eredetű neurológiai betegség, szklerózis multiplex, autoimmun (demyelinizáló) neuropátia, Guillain-Barre-szindróma, myasthenia gravis szerepel; szisztémás autoimmun betegségek, például SLE, kötőszöveti betegségek, szkleroderma, gyulladásos bélbetegség (IBD), Crohn, colitis ulcerosa, hepatitis; és azokat a betegeket, akiknek anamnézisében toxikus epidermális nekrolízis (TEN), Stevens-Johnson szindróma vagy foszfolipid szindróma szerepel, ki kell zárni a betegség kiújulásának vagy súlyosbodásának kockázata miatt. Vitiligóban szenvedő, endokrin-elégtelenségben (beleértve a pajzsmirigygyulladást is) szenvedő betegek, akiket helyettesítő hormonokkal kezelnek, beleértve a fiziológiás kortikoszteroidokat is. A rheumatoid arthritisben és más ízületi bántalmakban szenvedő, helyi gyógyszeres kezeléssel kontrollált Sjögren-szindrómában és pikkelysömörben szenvedő betegeknél, valamint a pozitív szerológiájú betegeknél, mint például antinukleáris antitestek (ANA), pajzsmirigy-ellenes antitestek, értékelni kell a célszerv érintettségét és a szisztémás kezelés lehetséges szükségességét. de egyébként jogosultnak kell lennie.
• Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó esemény (kiváltó esemény) hiányában várhatóan nem kiújuló betegek felvétele engedélyezett.
• Kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett szisztémás kezelést igénylő állapot a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok és a mellékvese-pótló adagok napi 10 mg-nál kisebb prednizon-ekvivalens alkalmazása megengedett. A betegek helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat használhatnak (minimális szisztémás felszívódás mellett). A szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás helyettesítő dózisai megengedettek, még akkor is, ha a prednizon ekvivalens <10 mg/nap. Megengedett egy rövid kortikoszteroid-kúra profilaxis (pl. kontrasztfesték allergia) vagy nem autoimmun állapotok (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) kezelésére.