CD137L-DC-EBV-VAX 树突状细胞治疗局部晚期 IV 期或局部复发/转移性鼻咽癌

资格标准：

• 年龄 ≥ 18 岁
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 2 组患者符合研究条件： 组 A - 经组织学或细胞学证实的非角化性鼻咽癌 (NPC)，已在局部区域和/或远处部位复发。 患者必须刚刚接受过至少1个周期的化疗并达到疾病稳定、部分或完全反应。

队列 B - 经组织学或细胞学证实的 4A/B 期（局部晚期）非角化 NPC，在进入研究前不到 2 个月刚刚完成同步放化疗。

• 根据 RECIST 标准（1.1 版）的可测量疾病不是必需的，但随访中的肿瘤评估将根据第 11 节中定义的 RECIST 标准（1.1 版）进行疾病评估。
• 可用的存档或新鲜肿瘤样本。 愿意为强制性相关研究捐献血液和组织（见第 9 节）。
• ECOG 体能状态 0、1 或 2（参见附录 A）。

• 患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 单核细胞绝对计数 ≥0.2 x 109/L
  • 血小板≥100×109/L
  • 血红蛋白≥8.0 g/dL
  • 血清丙氨酸转氨酶（ALT；血清谷氨酸-丙酮酸转移酶，[SGPT]）< 2.5 x 正常值上限 (ULN)，或在存在肝转移的情况下 < 5 x ULN。
  • 血清总胆红素 < 2 x ULN（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 <3.0 mg/dL）
  • 血清肌酐 < 1.5 x ULN

排除标准：

- 以下任何一项：

• CD137L-DC-EBV-VAX 研究治疗前 ≤ 4 周的化疗。
• CD137L-DC-EBV-VAX 研究治疗前 ≤ 4 周的放疗。
• 亚硝基脲或丝裂霉素 C ≤ 注册前 4 周

注：在注册前 4 周内允许对骨转移进行先前的姑息性放疗。 不允许事先使用免疫检查点抑制剂进行免疫治疗。

• 注册前 ≤ 4 周的先前研究药物。
• 已知对破伤风和/或白喉类毒素过敏。
• 已知的脑转移或软脑膜转移。 注意：有症状，和/或如果他们需要免疫抑制剂量的皮质类固醇（例如 >10 毫克/天泼尼松或等效物）至少 2 周前研究药物管理。 经治疗的脑转移患者被认为临床稳定且在进入研究的 8 周内进行的 PET、MRI 或 CT 扫描没有放射学进展，不排除在外。 注：直接侵入颅底并延伸至颞下窝（e）的原发性鼻咽癌不被视为脑转移，也不被排除在外。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。

• 以下任何一项：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取适当避孕措施的育龄男性或女性
• 活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病史，可能影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇。 注意：这些包​​括但不限于有免疫相关神经系统疾病、多发性硬化症、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、格林-巴利综合征、重症肌无力病史的患者；系统性自身免疫性疾病，如 SLE、结缔组织病、硬皮病、炎症性肠病 (IBD)、克罗恩病、溃疡性结肠炎、肝炎；有中毒性表皮坏死松解症 (TEN)、Stevens-Johnson 综合征或磷脂综合征病史的患者应排除在外，因为存在疾病复发或恶化的风险。 患有白斑病、内分泌缺陷（包括甲状腺炎）的患者有资格使用替代激素（包括生理性皮质类固醇）进行治疗。 类风湿性关节炎和其他关节病、干燥综合征和银屑病患者通过局部药物控制，以及血清学阳性患者，如抗核抗体 (ANA)、抗甲状腺抗体，应评估是否存在靶器官受累和是否需要全身治疗但在其他方面应该是有资格的。
• 如果患者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发（诱发事件）的情况下预计不会复发的情况，则允许患者入组。
• 需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量<10 mg/d 泼尼松当量。 允许患者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇（全身吸收最小）。 允许全身性皮质类固醇的生理替代剂量，即使 <10 mg/day 泼尼松当量。 允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如，对比染料过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）。