Терапия дендритными клетками с помощью CD137L-DC-EBV-VAX при локально распространенной стадии IV или локально рецидивирующей/метастатической карциноме носоглотки

Критерии приемлемости:

• Возраст ≥ 18 лет
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• 2 когорты пациентов имеют право на участие в исследовании: Когорта А - гистологически или цитологически подтвержденная неороговевающая карцинома носоглотки (НГЛ), которая рецидивирует в местно-регионарных и/или отдаленных очагах. Пациенты должны только что пройти по крайней мере 1 курс химиотерапии и достичь стабильного заболевания, частичного или полного ответа.

Когорта B - Гистологически или цитологически подтвержденная стадия 4A/B (местно-распространенный) неороговевающий NPC, который только что завершил одновременную химиолучевую терапию менее чем за 2 месяца до включения в исследование.

• Измеряемое заболевание в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1) не является обязательным, но оценка опухоли при последующем наблюдении будет проводиться в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1), как определено в разделе 11 для оценки заболевания.
• Доступен архивный или свежий образец опухоли. Готовность сдать кровь и ткани для обязательных коррелятивных исследований (см. Раздел 9).
• Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2 (см. Приложение A).

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество моноцитов ≥0,2 x 109/л
  • Тромбоциты ≥100 x109/л
  • Гемоглобин ≥8,0 г/дл
  • Аланинаминотрансфераза сыворотки (ALT; сывороточная глутамат-пируваттрансфераза, [SGPT]) < 2,5 x верхняя граница нормы (ULN), ИЛИ < 5 x ULN при наличии метастазов в печени.
  • Общий билирубин в сыворотке < 2 x ULN (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть <3,0 мг/дл)
  • Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN

Критерий исключения:

- Любое из следующего:

• Химиотерапия ≤ 4 недель до лечения в рамках исследования CD137L-DC-EBV-VAX.
• Лучевая терапия ≤ 4 недель до лечения в рамках исследования CD137L-DC-EBV-VAX.
• Нитромочевина или митомицин С ≤ 4 недель до регистрации

ПРИМЕЧАНИЕ. Предварительная паллиативная лучевая терапия костных метастазов допускается за ≤ 4 недели до регистрации. Предварительная иммунотерапия ингибиторами иммунных контрольных точек не допускается.

• Предыдущие исследуемые агенты ≤ 4 недель до регистрации.
• Известная аллергия на столбнячный и/или дифтерийный анатоксин.
• Известные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы. ПРИМЕЧАНИЕ: при симптомах и/или если им требуются иммуносупрессивные дозы кортикостероидов (например, >10 мг/день преднизолона или эквивалентов) в течение как минимум 2 недель до введения исследуемого препарата. Не исключаются пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг, которые считаются клинически стабильными и без рентгенологического прогрессирования по данным ПЭТ, МРТ или КТ, выполненным в течение ≤ 8 недель до включения в исследование. ПРИМЕЧАНИЕ. Первичный рак носоглотки, который непосредственно проникает в основание черепа и распространяется в подвисочную ямку (e), не считается метастазами в головной мозг и не исключается.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, которое может рецидивировать, что может повлиять на функцию жизненно важных органов или потребовать иммуносупрессивного лечения, включая системные кортикостероиды. ПРИМЕЧАНИЕ. К ним относятся, помимо прочего, пациенты с иммунологическими неврологическими заболеваниями в анамнезе, рассеянным склерозом, аутоиммунной (демиелинизирующей) невропатией, синдромом Гийена-Барре, миастенией; системное аутоиммунное заболевание, такое как СКВ, заболевания соединительной ткани, склеродермия, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), болезнь Крона, язвенный колит, гепатит; и пациенты с токсическим эпидермальным некролизом (ТЭН), синдромом Стивенса-Джонсона или фосфолипидным синдромом в анамнезе должны быть исключены из-за риска рецидива или обострения заболевания. Пациенты с витилиго, эндокринной недостаточностью, включая тиреоидит, получающие заместительную гормональную терапию, включая физиологические кортикостероиды, имеют право на участие. Пациенты с ревматоидным артритом и другими артропатиями, синдромом Шегрена и псориазом, контролируемые местными препаратами, и пациенты с положительными серологическими исследованиями, такими как антинуклеарные антитела (ANA), антитиреоидные антитела, должны быть оценены на наличие поражения органов-мишеней и потенциальную потребность в системном лечении. но в остальном должны иметь право.
• Пациентам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера (провоцирующего события).
• Состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалентов преднизона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительная надпочечниковая доза <10 мг эквивалента преднизолона в день. Пациентам разрешается использовать местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды (с минимальной системной абсорбцией). Разрешены физиологические заместительные дозы системных кортикостероидов, даже если эквиваленты преднизолона <10 мг/день. Допускается короткий курс кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастное вещество) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном).