Dendritische celtherapie met CD137L-DC-EBV-VAX bij lokaal gevorderd stadium IV of lokaal recidiverend/gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom

Geschiktheidscriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• 2 patiëntencohorten komen in aanmerking voor de studie: Cohort A - Histologisch of cytologisch bevestigd niet-keratiniserend nasofarynxcarcinoom (NPC) dat is teruggekomen op locoregionale en/of verre locaties. Patiënten moeten net ten minste 1 chemokuur hebben ondergaan en stabiele ziekte, gedeeltelijke of volledige respons hebben bereikt.

Cohort B - Histologisch of cytologisch bevestigd stadium 4A/B (lokaal gevorderd) niet-keratiniserende NPC die zojuist gelijktijdige chemoradiotherapie heeft voltooid, minder dan 2 maanden voor aanvang van het onderzoek.

• Meetbare ziekte volgens de RECIST-criteria (versie 1.1) is niet nodig, maar tumorbeoordelingen bij follow-up zullen plaatsvinden volgens de RECIST-criteria (versie 1.1) zoals gedefinieerd in sectie 11 voor de evaluatie van ziekte.
• Gearchiveerd of vers tumormonster beschikbaar. Bereidheid om bloed en weefsel te doneren voor verplichte correlatieve onderzoeksstudies (zie paragraaf 9).
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 (zie bijlage A).

• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal monocyten ≥0,2 x 109/L
  • Bloedplaatjes ≥100 x109/L
  • Hemoglobine ≥8,0 g/dl
  • Serum alanine aminotransferase (ALT; serum glutamaat-pyruvaat transferase, [SGPT]) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), OF < 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen.
  • Serum totaal bilirubine < 2 x ULN (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)
  • Serumcreatinine < 1,5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

- Een van de volgende:

• Chemotherapie ≤ 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling met CD137L-DC-EBV-VAX.
• Radiotherapie ≤ 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling met CD137L-DC-EBV-VAX.
• Nitrosureas of Mitomycine C ≤ 4 weken voor registratie

LET OP: Voorafgaande palliatieve radiotherapie bij botmetastasen is toegestaan ​​≤ 4 weken voor aanmelding. Voorafgaande immunotherapie met immuuncheckpointremmers is niet toegestaan.

• Eerdere onderzoeksagenten ≤ 4 weken voorafgaand aan de registratie.
• Bekende allergie voor tetanus en/of difterietoxoïd.
• Bekende hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen. OPMERKING: symptomatisch en/of als ze immunosuppressieve doses corticosteroïden nodig hebben (bijv. >10 mg/dag prednison of equivalenten) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten met behandelde hersenmetastasen die klinisch stabiel worden geacht en zonder radiologische progressie op een PET-, MRI- of CT-scan die ≤ 8 weken na aanvang van het onderzoek is uitgevoerd, worden niet uitgesloten. OPMERKING: Primaire nasofaryngeale kankers die direct de schedelbasis binnendringen en zich uitstrekken tot infratemporale fossa(e) worden niet beschouwd als hersenmetastasen en worden niet uitgesloten.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die kan terugkeren, die de functie van vitale organen kan aantasten of een immuunonderdrukkende behandeling vereist, waaronder systemische corticosteroïden. OPMERKING: Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, patiënten met een voorgeschiedenis van immuungerelateerde neurologische ziekte, multiple sclerose, auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie, syndroom van Guillain-Barre, myasthenia gravis; systemische auto-immuunziekte zoals SLE, bindweefselziekten, sclerodermie, inflammatoire darmziekte (IBD), ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, hepatitis; en patiënten met een voorgeschiedenis van toxische epidermale necrolyse (TEN), Stevens-Johnson-syndroom of fosfolipidensyndroom moeten worden uitgesloten vanwege het risico op herhaling of verergering van de ziekte. Patiënten met vitiligo, endocriene deficiënties, waaronder thyreoïditis, die worden behandeld met vervangende hormonen, waaronder fysiologische corticosteroïden, komen in aanmerking. Patiënten met reumatoïde artritis en andere artropathieën, het syndroom van Sjögren en psoriasis die onder controle zijn met lokale medicatie en patiënten met positieve serologie, zoals antinucleaire antilichamen (ANA), anti-schildklierantilichamen moeten worden beoordeeld op de aanwezigheid van betrokkenheid van doelorganen en de mogelijke noodzaak van systemische behandeling maar zou anders in aanmerking moeten komen.
• Patiënten mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, residuele hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger (precipiterende gebeurtenis).
• Aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses <10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Patiënten mogen topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie). Fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als <10 mg/dag prednison-equivalenten. Een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan.