Terapia de células dendríticas con CD137L-DC-EBV-VAX en estadio IV localmente avanzado o carcinoma nasofaríngeo localmente recurrente/metastásico

Criterio de elegibilidad:

• Edad ≥ 18 años
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• 2 cohortes de pacientes son elegibles para el estudio: Cohorte A: carcinoma nasofaríngeo no queratinizante (NPC) confirmado histológica o citológicamente que recidivó en sitios locorregionales y/o distantes. Los pacientes deben haber recibido al menos 1 ciclo de quimioterapia y lograr una enfermedad estable, respuesta parcial o completa.

Cohorte B: NPC no queratinizante en estadio 4A/B (localmente avanzado) confirmado histológica o citológicamente que acaba de completar la quimiorradioterapia concurrente menos de 2 meses antes del ingreso al estudio.

• La enfermedad medible de acuerdo con los criterios RECIST (versión 1.1) no es necesaria, pero las evaluaciones del tumor en el seguimiento se realizarán de acuerdo con los criterios RECIST (versión 1.1) como se define en la sección 11 para la evaluación de la enfermedad.
• Muestra de tumor archivada o fresca disponible. Disposición a donar sangre y tejido para estudios de investigación correlativos obligatorios (ver Sección 9).
• Estado funcional ECOG de 0, 1 ó 2 (ver Apéndice A).

• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de monocitos ≥0,2 x 109/L
  • Plaquetas ≥100 x109/L
  • Hemoglobina ≥8,0 g/dL
  • Alanina aminotransferasa sérica (ALT; glutamato-piruvato transferasa sérica, [SGPT]) < 2,5 x límite superior normal (ULN), O < 5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas.
  • Bilirrubina sérica total < 2 x LSN (excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total <3,0 mg/dl)
  • Creatinina sérica < 1,5 x LSN

Criterio de exclusión:

- Cualquiera de los siguientes:

• Quimioterapia ≤ 4 semanas antes del tratamiento del estudio CD137L-DC-EBV-VAX.
• Radioterapia ≤ 4 semanas antes del tratamiento del estudio CD137L-DC-EBV-VAX.
• Nitrosoureas o Mitomicina C ≤ 4 semanas antes del registro

NOTA: Se permite la radioterapia paliativa previa a las metástasis óseas ≤ 4 semanas antes del registro. No se permitirá la inmunoterapia previa con inhibidores del punto de control inmunitario.

• Agentes en investigación anteriores ≤ 4 semanas antes del registro.
• Alergia conocida al toxoide tetánico y/o diftérico.
• Metástasis cerebrales conocidas o metástasis leptomeníngeas. NOTA: sintomáticos y/o si requieren dosis inmunosupresoras de corticoides (p. >10 mg/día de prednisona o equivalentes) durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio. No se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales tratadas que se consideran clínicamente estables y sin progresión radiológica en la TEP, la RM o la TC realizadas ≤ 8 semanas antes del ingreso al estudio. NOTA: Los cánceres nasofaríngeos primarios que invaden directamente la base del cráneo y se extienden a la(s) fosa(s) infratemporal(es) no se consideran metástasis cerebrales y no se excluyen.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que podría reaparecer, que puede afectar la función de órganos vitales o requerir tratamiento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos. NOTA: Estos incluyen, entre otros, pacientes con antecedentes de enfermedad neurológica relacionada con el sistema inmunológico, esclerosis múltiple, neuropatía autoinmune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barré, miastenia grave; enfermedad autoinmune sistémica tal como SLE, enfermedades del tejido conectivo, esclerodermia, enfermedad inflamatoria intestinal (IBD), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, hepatitis; y los pacientes con antecedentes de necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de fosfolípidos deben excluirse debido al riesgo de recurrencia o exacerbación de la enfermedad. Los pacientes con vitiligo, deficiencias endocrinas, incluida la tiroiditis, tratados con hormonas de reemplazo, incluidos los corticosteroides fisiológicos, son elegibles. Los pacientes con artritis reumatoide y otras artropatías, síndrome de Sjögren y psoriasis controlados con medicación tópica y pacientes con serología positiva, como anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos antitiroideos, deben ser evaluados para la presencia de compromiso de órganos diana y posible necesidad de tratamiento sistémico. pero por lo demás debería ser elegible.
• Los pacientes pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo (evento precipitante).
• Condición que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal <10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Los pacientes pueden usar corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalatorios (con absorción sistémica mínima). Se permiten dosis fisiológicas de reemplazo de corticosteroides sistémicos, incluso si son <10 mg/día de equivalentes de prednisona. Se permite un curso breve de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).