Terapia com células dendríticas com CD137L-DC-EBV-VAX em estágio IV localmente avançado ou carcinoma nasofaríngeo localmente recorrente/metastático

Critério de eleição:

• Idade ≥ 18 anos
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• 2 coortes de pacientes são elegíveis para o estudo: Coorte A - Carcinoma nasofaríngeo não queratinizante (NPC) histológica ou citologicamente confirmado que recorreu em locais loco-regionais e/ou distantes. Os pacientes devem ter acabado de receber pelo menos 1 ciclo de quimioterapia e alcançado doença estável, resposta parcial ou completa.

Coorte B - NPC não queratinizante de estágio 4A/B (localmente avançado) confirmado histológica ou citologicamente que acabou de concluir a quimiorradioterapia concomitante menos de 2 meses antes da entrada no estudo.

• A doença mensurável de acordo com os critérios RECIST (versão 1.1) não é necessária, mas as avaliações do tumor no acompanhamento serão de acordo com os critérios RECIST (versão 1.1), conforme definido na seção 11 para a avaliação da doença.
• Amostra de tumor arquivada ou recente disponível. Disposição para doar sangue e tecidos para estudos de pesquisa correlativos obrigatórios (consulte a Seção 9).
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2 (consulte o Apêndice A).

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de monócitos ≥0,2 x 109/L
  • Plaquetas ≥100 x109/L
  • Hemoglobina ≥8,0 g/dL
  • Alanina aminotransferase sérica (ALT; glutamato-piruvato transferase sérica, [SGPT]) < 2,5 x limite superior do normal (ULN), OU < 5 x LSN na presença de metástases hepáticas.
  • Bilirrubina total sérica < 2 x LSN (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total <3,0 mg/dL)
  • Creatinina sérica < 1,5 x LSN

Critério de exclusão:

- Qualquer um dos seguintes:

• Quimioterapia ≤ 4 semanas antes do tratamento do estudo CD137L-DC-EBV-VAX.
• Radioterapia ≤ 4 semanas antes do tratamento do estudo CD137L-DC-EBV-VAX.
• Nitrosureias ou mitomicina C ≤ 4 semanas antes do registro

NOTA: A radioterapia paliativa prévia para metástases ósseas é permitida ≤ 4 semanas antes do registro. Imunoterapia prévia com inibidores de checkpoint imunológico não será permitida.

• Agentes de investigação anteriores ≤ 4 semanas antes do registro.
• Alergia conhecida ao toxóide tetânico e/ou diftérico.
• Metástases cerebrais conhecidas ou metástases leptomeníngeas. NOTA: sintomáticos, e/ou se necessitarem de doses imunossupressoras de corticosteróides (ex. >10 mg/dia de prednisona ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas que são considerados clinicamente estáveis ​​e sem progressão radiológica na PET, ressonância magnética ou tomografia computadorizada realizada ≤ 8 semanas após a entrada no estudo, não são excluídos. NOTA: Os cânceres primários de nasofaringe que invadem diretamente a base do crânio e se estendem para a fossa(e) infratemporal não são considerados metástases cerebrais e não são excluídos.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que pode recorrer, o que pode afetar a função de órgãos vitais ou requerer tratamento imunossupressor, incluindo corticosteroides sistêmicos. NOTA: Estes incluem, mas não estão limitados a, pacientes com histórico de doença neurológica relacionada ao sistema imunológico, esclerose múltipla, neuropatia autoimune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barre, miastenia gravis; doença autoimune sistémica tal como SLE, doenças do tecido conjuntivo, esclerodermia, doença inflamatória do intestino (DII), doença de Crohn, colite ulcerosa, hepatite; e pacientes com história de necrólise epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson ou síndrome fosfolipídica devem ser excluídos devido ao risco de recorrência ou exacerbação da doença. Pacientes com vitiligo, deficiências endócrinas, incluindo tireoidite, tratadas com hormônios de reposição, incluindo corticosteroides fisiológicos, são elegíveis. Pacientes com artrite reumatoide e outras artropatias, síndrome de Sjögren e psoríase controlada com medicação tópica e pacientes com sorologia positiva, como anticorpos antinucleares (FAN), anticorpos antitireoidianos devem ser avaliados quanto à presença de envolvimento de órgãos-alvo e potencial necessidade de tratamento sistêmico mas deve ser elegível.
• Os pacientes podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo (evento precipitante).
• Condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal <10 mg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. Os pacientes podem usar corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios (com absorção sistêmica mínima). Doses de reposição fisiológicas de corticosteroides sistêmicos são permitidas, mesmo se equivalentes a prednisona <10 mg/dia. É permitido um breve curso de corticosteróides para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgeno de contato).