Dendritisk celleterapi med CD137L-DC-EBV-VAX i lokalt avansert stadium IV eller lokalt tilbakevendende/metastatisk nasofarynxkarsinom

Kvalifikasjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• 2 kohorter av pasienter er kvalifisert for studien: Kohort A - Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-keratiniserende nasofaryngealt karsinom (NPC) som har gjentatt seg på lokoregionale og/eller fjerne steder. Pasienter må nettopp ha mottatt minst 1 syklus med kjemoterapi og oppnådd stabil sykdom, delvis eller fullstendig respons.

Kohort B - Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium 4A/B (lokalt avansert) ikke-keratiniserende NPC som nettopp har fullført samtidig kjemoradioterapi mindre enn 2 måneder før studiestart.

• Målbar sykdom i henhold til RECIST-kriteriene (versjon 1.1) er ikke nødvendig, men tumorvurderinger ved oppfølging vil være i henhold til RECIST-kriterier (versjon 1.1) som definert i avsnitt 11 for vurdering av sykdom.
• Arkivert eller fersk tumorprøve tilgjengelig. Vilje til å donere blod og vev for obligatoriske korrelative forskningsstudier (se avsnitt 9).
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 (se vedlegg A).

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt monocyttall ≥0,2 x 109/L
  • Blodplater ≥100 x109/L
  • Hemoglobin ≥8,0 g/dL
  • Serumalaninaminotransferase (ALT; serumglutamat-pyruvattransferase, [SGPT]) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN), ELLER < 5 x ULN i nærvær av levermetastaser.
  • Serum totalt bilirubin < 2 x ULN (unntatt pasienter med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin <3,0 mg/dL)
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

– Enhver av følgende:

• Kjemoterapi ≤ 4 uker før CD137L-DC-EBV-VAX studiebehandling.
• Strålebehandling ≤ 4 uker før CD137L-DC-EBV-VAX studiebehandling.
• Nitrosourea eller Mitomycin C ≤ 4 uker før registrering

MERK: Tidligere palliativ strålebehandling mot benmetastaser er tillatt ≤ 4 uker før registrering. Tidligere immunterapi med immunkontrollpunkthemmere vil ikke være tillatt.

• Tidligere undersøkelsesmidler ≤ 4 uker før registrering.
• Kjent allergi mot tetanus og/eller difteritoksoid.
• Kjente hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. MERK: symptomatisk og/eller hvis de krever immunsuppressive doser av kortikosteroider (f. >10 mg/dag prednison eller ekvivalenter) i minst 2 uker før administrasjon av studiemedisin. Pasienter med behandlede hjernemetastaser som anses klinisk stabile og uten radiologisk progresjon på PET-, MR- eller CT-skanning utført ≤ 8 uker etter studiestart, er ikke ekskludert. MERK: Primære nasofaryngeale kreftformer som direkte invaderer hodeskallebasen og strekker seg inn i den infratemporale fossa(e) regnes ikke som hjernemetastaser og er ikke ekskludert.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg, som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunundertrykkende behandling inkludert systemiske kortikosteroider. MERK: Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med en historie med immunrelatert nevrologisk sykdom, multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sykdom slik som SLE, bindevevssykdommer, sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom (IBD), Crohns, ulcerøs kolitt, hepatitt; og pasienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør ekskluderes på grunn av risikoen for tilbakefall eller forverring av sykdommen. Pasienter med vitiligo, endokrine mangler inkludert tyreoiditt behandlet med erstatningshormoner inkludert fysiologiske kortikosteroider er kvalifisert. Pasienter med revmatoid artritt og andre leddgikter, Sjögrens syndrom og psoriasis kontrollert med topikal medisin og pasienter med positiv serologi, slik som antinukleære antistoffer (ANA), anti-tyreoideaantistoffer bør evalueres for tilstedeværelse av målorganinvolvering og potensielt behov for systemisk behandling men bør ellers være kvalifisert.
• Pasienter har tillatelse til å melde seg inn hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger (utløsende hendelse).
• Tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser <10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Pasienter har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). Fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, selv om <10 mg/dag prednisonekvivalenter. En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt.