Dendriittisoluterapia CD137L-DC-EBV-VAX:lla paikallisesti edenneessä IV-vaiheessa tai paikallisesti uusiutuvassa/metastaattisessa nenänielun karsinoomassa

Kelpoisuusehdot:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Tutkimukseen voidaan osallistua 2 potilasryhmää: Kohortti A – Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-keratinoiva nasopharyngeal carcinoma (NPC), joka on uusiutunut paikallisissa ja/tai kaukaisissa paikoissa. Potilaiden on oltava juuri saaneet vähintään yksi kemoterapiasykli ja saavuttaneet vakaa sairaus, osittainen tai täydellinen vaste.

Kohortti B – Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen 4A/B (paikallisesti edennyt) ei-keratinisoiva NPC, joka on juuri saanut samanaikaisen kemoradioterapian alle 2 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.

• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien (versio 1.1) mukaan ei ole välttämätön, mutta seurannan kasvainarvioinnit tehdään RECIST-kriteerien (versio 1.1) mukaisesti, kuten on määritelty osiossa 11 taudin arvioimiseksi.
• Arkistoitu tai tuore kasvainnäyte saatavilla. Halukkuus luovuttaa verta ja kudosta pakollisiin korrelatiivisiin tutkimuksiin (ks. kohta 9).
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 (katso liite A).

• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen monosyyttien määrä ≥0,2 x 109/l
  • Verihiutaleet ≥100 x 109/l
  • Hemoglobiini ≥8,0 g/dl
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT; seerumin glutamaatti-pyruvaattitransferaasi, [SGPT]) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN), TAI < 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
  • Seerumin kokonaisbilirubiini < 2 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla <3,0 mg/dl)
  • Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

- Mikä tahansa seuraavista:

• Kemoterapia ≤ 4 viikkoa ennen CD137L-DC-EBV-VAX-tutkimushoitoa.
• Sädehoito ≤ 4 viikkoa ennen CD137L-DC-EBV-VAX-tutkimushoitoa.
• Nitrosoureat tai mitomysiini C ≤ 4 viikkoa ennen rekisteröintiä

HUOMAA: Aiempi palliatiivinen sädehoito luumetastaaseille on sallittu ≤ 4 viikkoa ennen rekisteröintiä. Aiempaa immunoterapiaa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä ei sallita.

• Aiemmat tutkijat ≤ 4 viikkoa ennen rekisteröintiä.
• Tunnettu allergia tetanukselle ja/tai kurkkumätätoksoidille.
• Tunnetut aivometastaasit tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet. HUOMAA: oireenmukaista ja/tai jos ne vaativat immunosuppressiivisia kortikosteroidiannoksia (esim. >10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia) vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista. Potilaita, joilla on hoidettuja aivometastaaseja ja joiden katsotaan olevan kliinisesti stabiileja ja joilla ei ole radiologista etenemistä PET-, MRI- tai CT-skannauksessa, joka tehtiin ≤ 8 viikkoa tutkimukseen osallistumisesta, ei suljeta pois. HUOMAA: Primaarisia nenänielun syöpiä, jotka tunkeutuvat suoraan kallonpohjaan ja ulottuvat temporaaliseen kuoppaan (e) ei pidetä aivoetastaasseina, eikä niitä suljeta pois.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja joka voi vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit. HUOMAA: Näitä ovat potilaat, joilla on ollut immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen sairaus, multippeliskleroosi, autoimmuuni (demyelinoiva) neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis, mutta eivät rajoitu niihin; systeeminen autoimmuunisairaus, kuten SLE, sidekudossairaudet, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, hepatiitti; ja potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai fosfolipidioireyhtymä, tulee sulkea pois taudin uusiutumisen tai pahenemisen riskin vuoksi. Potilaat, joilla on vitiligoa, hormonaalisia puutteita, mukaan lukien kilpirauhastulehdus, hoidetaan korvaavilla hormoneilla, mukaan lukien fysiologiset kortikosteroidit, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on nivelreuma ja muut nivelsairaudet, Sjögrenin oireyhtymä ja psoriaasi, jotka on saatu hallintaan paikallisella lääkityksellä sekä potilaat, joilla on positiivinen serologia, kuten antinukleaariset vasta-aineet (ANA), kilpirauhasen vasta-aineet, tulee arvioida kohde-elimen osallistumisen ja mahdollisen systeemisen hoidon tarpeen varalta. mutta muuten sen pitäisi olla kelvollinen.
• Potilaat voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta (saastava tapahtuma).
• Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset < 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Potilaat saavat käyttää paikallisesti, okulaarisesti, nivelensisäisesti, intranasaalisesti ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka prednisoniekvivalentteja olisi < 10 mg/vrk. Lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu.