Terapia komórkami dendrytycznymi za pomocą CD137L-DC-EBV-VAX w miejscowo zaawansowanym stadium IV lub miejscowo nawracającym/przerzutowym raku nosowo-gardłowym

Kryteria kwalifikacji:

• Wiek ≥ 18 lat
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Do badania kwalifikują się 2 kohorty pacjentów: Kohorta A — potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nierogowaciejący rak nosowo-gardłowy (NPC), który nawrócił w miejscach lokoregionalnych i/lub odległych. Pacjenci muszą właśnie otrzymać co najmniej 1 cykl chemioterapii i osiągnąć stabilizację choroby, częściową lub całkowitą odpowiedź.

Kohorta B — potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NPC w stadium 4A/B (miejscowo zaawansowany) bez rogowacenia, który właśnie ukończył jednoczesną chemioradioterapię mniej niż 2 miesiące przed włączeniem do badania.

• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST (wersja 1.1) nie jest konieczna, ale oceny guza podczas obserwacji będą zgodne z kryteriami RECIST (wersja 1.1), jak określono w części 11 dotyczącej oceny choroby.
• Dostępna jest zarchiwizowana lub świeża próbka guza. Chęć oddania krwi i tkanek na potrzeby obowiązkowych badań porównawczych (patrz rozdział 9).
• Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2 (patrz Załącznik A).

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba monocytów ≥0,2 x 109/l
  • Płytki krwi ≥100 x 109/l
  • Hemoglobina ≥8,0 g/dl
  • Aminotransferaza alaninowa w surowicy (AlAT; transferaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy, [SGPT]) < 2,5 x górna granica normy (GGN), LUB < 5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby.
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 2 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić <3,0 mg/dl)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN

Kryteria wyłączenia:

- dowolne z poniższych:

• Chemioterapia ≤ 4 tygodnie przed badanym leczeniem CD137L-DC-EBV-VAX.
• Radioterapia ≤ 4 tygodnie przed badanym leczeniem CD137L-DC-EBV-VAX.
• nitrozomoczniki lub mitomycyna C ≤ 4 tygodnie przed rejestracją

UWAGA: Dozwolona jest wcześniejsza paliatywna radioterapia przerzutów do kości ≤ 4 tygodnie przed rejestracją. Wcześniejsza immunoterapia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego nie będzie dozwolona.

• Wcześniejsi agenci śledczy ≤ 4 tygodnie przed rejestracją.
• Znana alergia na toksoid tężcowy i/lub błoniczy.
• Znane przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych. UWAGA: objawowe i/lub jeśli wymagają immunosupresyjnych dawek kortykosteroidów (np. >10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiedników) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, których stan kliniczny uznano za stabilny i bez progresji radiologicznej w badaniu PET, MRI lub CT wykonanym ≤ 8 tygodni przed włączeniem do badania, nie są wykluczeni. UWAGA: Pierwotne raki nosowo-gardłowe, które bezpośrednio naciekają podstawę czaszki i sięgają do dołu podskroniowego (e), nie są uważane za przerzuty do mózgu i nie są wykluczone.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

• Którekolwiek z poniższych:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która może nawrócić, co może wpływać na czynność ważnych narządów lub wymagać leczenia immunosupresyjnego, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów. UWAGA: Należą do nich między innymi pacjenci z chorobami neurologicznymi pochodzenia immunologicznego w wywiadzie, stwardnieniem rozsianym, neuropatią autoimmunologiczną (demielinizacyjną), zespołem Guillain-Barre, myasthenia gravis; układowa choroba autoimmunologiczna, taka jak SLE, choroby tkanki łącznej, twardzina skóry, choroba zapalna jelit (IBD), choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby; a pacjenci z martwicą toksyczno-rozpływną naskórka (TEN), zespołem Stevensa-Johnsona lub zespołem fosfolipidowym w wywiadzie powinni zostać wykluczeni ze względu na ryzyko nawrotu lub zaostrzenia choroby. Kwalifikują się pacjenci z bielactwem, niedoborami endokrynologicznymi, w tym zapaleniem tarczycy, leczeni hormonami zastępczymi, w tym fizjologicznymi kortykosteroidami. Pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów i innymi artropatiami, zespołem Sjögrena i łuszczycą kontrolowanymi lekami miejscowymi oraz pacjenci z pozytywnym wynikiem serologicznym, takim jak przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) i przeciwciała przeciwtarczycowe, powinni być oceniani pod kątem obecności zajęcia narządów docelowych i potencjalnej potrzeby leczenia ogólnoustrojowego ale poza tym powinny być kwalifikowalne.
• Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego (zdarzenie wywołujące).
• Stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i dawki zastępcze nadnerczy <10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Pacjenci mogą stosować miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie kortykosteroidy (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym). Fizjologiczne dawki zastępcze ogólnoustrojowych kortykosteroidów są dozwolone, nawet jeśli ekwiwalent prednizonu <10 mg/dobę. Dozwolona jest krótka seria kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy).