Étude du propranolol plus sunitinib dans le traitement de première ligne du carcinome rénal métastatique

Critère d'intégration:

Les patients sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement s'ils répondent à tous les critères suivants :

1. Diagnostic histologique du carcinome rénal à cellules claires (RCC) ou RCC de type mixte avec plus de 60 % de composante à cellules claires.
2. Diagnostic de RCC stade IV (métastatique primaire ou récidive après intervention chirurgicale).
3. Néphrectomie antérieure (complète ou partielle).
4. Présence d'une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1.
5. Score d'état de performance de Karnofsky de 80 à 100 %.
6. Risque favorable ou intermédiaire selon les critères du Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

7. Fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants :

   1. hépatique : bilirubine totale ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (hors patients atteints du syndrome de Gilbert), aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale,
   2. rénal : créatinine sérique ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale,
   3. moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mm3, plaquettes ≥ 100000/mm3, hémoglobine ≥ 9,5 g/dl.
8. Fonction thyroïdienne normale (naturelle ou avec supplémentation en hormones thyroïdiennes) définie comme une hormone stimulant la thyroïde dans les limites de la normale.
9. Avoir dix-huit ans ou plus au jour du consentement.
10. Consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Pharmacothérapie systémique antérieure du RCC.
2. Traitement au propranolol dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude.
3. Les métastases du système nerveux central (les patients qui avaient des métastases du système nerveux central qui ont été réséquées chirurgicalement et/ou traitées par radiothérapie dans le passé et qui ne présentent plus de symptômes neurologiques, sont autorisés selon le protocole).
4. Les patientes enceintes ou qui allaitent ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace.
5. Présence d'autres tumeurs malignes (les patientes atteintes d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome basocellulaire de la peau sont autorisées selon le protocole).

6. Présence de conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :

   1. insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, arythmie cardiaque importante ou toute autre maladie cardiovasculaire cliniquement significative,
   2. angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude,
   3. respiration sévèrement altérée définie comme une saturation en O2 ≤ 90% au repos à l'air ambiant,
   4. diabète non contrôlé défini par une glycémie à jeun > 1,5 fois la limite supérieure de la normale,
   5. fraction d'éjection inférieure à 40 % (mesurée à l'échocardiographie),
   6. une maladie hépatique importante telle qu'une cirrhose, une hépatite active ou une hépatite chronique persistante,
   7. infections actives (aiguës ou chroniques) nécessitant une intervention antimicrobienne.

7. Traitement concomitant avec :

   1. corticostéroïdes systémiques chroniques ou un autre agent immunosuppresseur ; les corticoïdes topiques ou inhalés sont autorisés,
   2. inducteurs/inhibiteurs puissants du CYP3A4 : carbamazépine, phénytoïne, rifabutine, rifampicine, nafcilline, phénobarbital, millepertuis, itraconazole, kétoconazole, érythromycine, clarithromycine, néfazodone.
8. Allergie/sensibilité connue au sunitinib et/ou au propranolol.
9. L'intolérance au galactose, le déficit en lactase de Lapp ou la malabsorption du glucose-galactose.
10. Immunisation avec des vaccins vivants atténués dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude.
11. Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine à l'entrée dans l'étude ou dans le passé.
12. Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du sunitinib et/ou du propranolol (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
13. Présence d'une diathèse hémorragique active.
14. Chirurgie majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale) et/ou lésion traumatique importante (nécessitant > 28 jours pour guérir) dans les 28 jours suivant l'entrée dans l'étude ; présence d'effets secondaires dus à une intervention chirurgicale ou à la nécessité probable d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
15. Contre-indications actuelles au propranolol, notamment : asthme bronchique, jeûne prolongé, acidose, hypotension (pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg, pression artérielle diastolique inférieure à 60 mmHg), troubles circulatoires artériels périphériques graves, choc cardiogénique, bradycardie, angor de Prinzmetal, incontrôlable insuffisance cardiaque, bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré, phéochromocytome non traité, maladie des sinus.
16. Incapacité ou refus du sujet ou du tuteur/représentant légal de donner un consentement éclairé écrit.