Badanie propranololu plus sunitynibu w leczeniu pierwszego rzutu raka nerki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. Rozpoznanie histologiczne raka jasnokomórkowego nerki (RCC) lub RCC typu mieszanego z ponad 60% składnika jasnokomórkowego.
2. Rozpoznanie RCC stopnia IV (pierwotny przerzut lub nawrót po zabiegu chirurgicznym).
3. Wcześniejsza nefrektomia (całkowita lub częściowa).
4. Obecność mierzalnej choroby zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1.
5. Wynik stanu wydajności Karnofsky'ego na poziomie 80-100%.
6. Korzystne lub pośrednie ryzyko zgodnie z kryteriami Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

7. Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

   1. wątrobowe: bilirubina całkowita ≤ 2-krotność górnej granicy normy (z wyłączeniem pacjentów z zespołem Gilberta), aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 5-krotnie górna granica normy,
   2. nerki: kreatynina w surowicy ≤ 2-krotność górnej granicy normy,
   3. szpik kostny: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3, hemoglobina ≥ 9,5 g/dl.
8. Prawidłowa czynność tarczycy (naturalna lub z suplementacją hormonów tarczycy) określona jako hormon tyreotropowy w granicach normy.
9. Wiek osiemnastu lat lub więcej w dniu wyrażenia zgody.
10. Pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem badania.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Wcześniejsza systemowa farmakoterapia RCC.
2. Leczenie propranololem w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
3. Przerzuty w ośrodkowym układzie nerwowym (pacjenci, u których w przeszłości usunięto chirurgicznie i/lub leczono radioterapią przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, a obecnie nie mają objawów neurologicznych, dopuszcza się do protokołu).
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń.
5. Obecność innych nowotworów złośliwych (w protokole dopuszcza się pacjentki z rakiem in situ szyjki macicy lub rakiem podstawnokomórkowym skóry).

6. Obecność jakichkolwiek poważnych i/lub niekontrolowanych schorzeń lub innych schorzeń, które mogłyby mieć wpływ na ich udział w badaniu, takich jak:

   1. niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, istotne zaburzenia rytmu serca lub inne istotne klinicznie choroby układu krążenia,
   2. niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania,
   3. ciężkie zaburzenia oddychania określone jako nasycenie O2 ≤ 90% w stanie spoczynku w powietrzu pokojowym,
   4. niekontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo > 1,5-krotność górnej granicy normy,
   5. frakcja wyrzutowa poniżej 40% (mierzona w badaniu echokardiograficznym),
   6. poważne choroby wątroby, takie jak marskość, aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby,
   7. aktywne (ostre lub przewlekłe) infekcje wymagające interwencji przeciwdrobnoustrojowej.

7. Jednoczesne leczenie z:

   1. przewlekłe, ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub inny środek immunosupresyjny; dozwolone miejscowe lub wziewne kortykosteroidy,
   2. silne induktory/inhibitory CYP3A4: karbamazepina, fenytoina, ryfabutyna, ryfampicyna, nafcylina, fenobarbital, ziele dziurawca, itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, nefazodon.
8. Znana alergia/wrażliwość na sunitynib i/lub propranolol.
9. Nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp czy zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
10. Immunizacja żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 30 dni od włączenia do badania.
11. Seropozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności na początku badania lub w przeszłości.
12. Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie sunitynibu i (lub) propranololu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
13. Obecność czynnej skazy krwotocznej.
14. Poważny zabieg chirurgiczny (zdefiniowany jako wymagający znieczulenia ogólnego) i/lub znaczny uraz urazowy (wymagający wygojenia > 28 dni) w ciągu 28 dni od włączenia do badania; obecność skutków ubocznych związanych z jakimkolwiek zabiegiem chirurgicznym lub prawdopodobną koniecznością przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie trwania badania.
15. Istnieją przeciwwskazania do stosowania propranololu, do których należą: astma oskrzelowa, długotrwałe głodzenie, kwasica, niedociśnienie (ciśnienie skurczowe poniżej 90 mmHg, ciśnienie rozkurczowe poniżej 60 mmHg), ciężkie zaburzenia krążenia obwodowego, wstrząs kardiogenny, bradykardia, dławica Prinzmetala, niekontrolowana niewydolność serca, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia, nieleczony guz chromochłonny, zespół chorego węzła zatokowego.
16. Niemożność lub niechęć podmiotu lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.