Undersøgelse af Propranolol Plus Sunitinib i førstelinjebehandling af metastatisk nyrecellekarcinom

Inklusionskriterier:

Patienter er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. Histologisk diagnose af clear-cell renal cell carcinoma (RCC) eller mixed-type RCC med mere end 60% af clear-celle komponent.
2. Diagnose af fase IV RCC (primær metastatisk eller recidiv efter kirurgisk indgreb).
3. Tidligere nefrektomi (helt eller delvist).
4. Tilstedeværelse af målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1.
5. Karnofsky præstationsstatusscore på 80-100 %.
6. Gunstig- eller mellemrisiko ifølge Memorial Sloan Kettering Cancer Center-kriterier.

7. Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

   1. lever: total bilirubin ≤ 2 gange den øvre normalgrænse (eksklusive patienter med Gilbert syndrom), aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 5 gange den øvre normalgrænse,
   2. nyre: serumkreatinin ≤ 2 gange den øvre normalgrænse,
   3. knoglemarv: absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm3, blodplader ≥ 100000/mm3, hæmoglobin ≥ 9,5 g/dl.
8. Normal skjoldbruskkirtelfunktion (naturlig eller med tilskud af skjoldbruskkirtelhormoner) defineret som skjoldbruskkirtelstimulerende hormon inden for normale grænser.
9. Alder atten år eller ældre på samtykkedagen.
10. Skriftligt informeret samtykke inden studiestart.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Tidligere systemisk farmakoterapi af RCC.
2. Behandling med propranolol inden for 6 måneder efter studiestart.
3. Metastaser i centralnervesystemet (patienter, der havde metastaser i centralnervesystemet, der tidligere er blevet kirurgisk resekeret og/eller behandlet med strålebehandling og nu er uden neurologiske symptomer, er tilladt efter protokol).
4. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder.
5. Tilstedeværelse af andre maligniteter (patienter med carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellecarcinom i huden er tilladt efter protokol).

6. Tilstedeværelse af alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

   1. hjertesvigt af New York Heart Association klasse III eller IV, signifikant hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom,
   2. ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter indtræden i undersøgelsen,
   3. alvorligt svækket respiration defineret som O2-mætning, der er ≤ 90 % i hvile på rumluft,
   4. ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose > 1,5 gange den øvre grænse for normal,
   5. ejektionsfraktion mindre end 40 % (målt ved ekkokardiografi),
   6. betydelig leversygdom såsom skrumpelever, aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis,
   7. aktive (akutte eller kroniske) infektioner, der kræver antimikrobiel intervention.

7. Samtidig behandling med:

   1. kroniske, systemiske kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel; topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt,
   2. stærke CYP3A4-inducere/hæmmere: carbamazepin, phenytoin, rifabutin, rifampin, nafcillin, phenobarbital, perikon, itraconazol, ketoconazol, erythromycin, clarithromycin, nefazodon.
8. Kendt allergi/følsomhed over for sunitinib og/eller propranolol.
9. Galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption.
10. Immunisering med svækkede levende vacciner inden for 30 dage efter undersøgelsens start.
11. Human immundefekt virus sero-positivitet ved studiestart eller tidligere.
12. Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der væsentligt kan ændre absorptionen af ​​sunitinib og/eller propranolol (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
13. Tilstedeværelse af aktiv, blødende diatese.
14. Større kirurgi (defineret som krævende generel anæstesi) og/eller betydelig traumatisk skade (der kræver > 28 dage at helbrede) inden for 28 dage efter undersøgelsens start; tilstedeværelse af bivirkninger på grund af enhver operation eller sandsynligt behov for større operation i løbet af undersøgelsen.
15. Nuværende kontraindikationer for propranolol, som omfatter: bronkial astma, langvarig faste, acidose, hypotension (systolisk blodtryk mindre end 90 mmHg, diastolisk blodtryk mindre end 60 mmHg), alvorlig perifer arteriel kredsløbsforstyrrelse, kardiogent shock, bradykardi, Prinzmetal angina, hjertesvigt, anden eller tredje grads hjerteblok, ubehandlet fæokromocytom, sick sinus syndrome.
16. Manglende evne eller uvilje hos subjektet eller værge/repræsentant til at give skriftligt informeret samtykke.