Propranolol Plus Sunitinib -tutkimus metastasoituneen munuaissyövän ensilinjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

1. Selkeäsoluisen munuaissolusyövän (RCC) tai sekatyyppisen munuaissolukarsinooman histologinen diagnoosi, jossa on yli 60 % kirkassolukomponenttia.
2. IV vaiheen RCC:n diagnoosi (ensisijainen metastaattinen tai uusiutuminen kirurgisen toimenpiteen jälkeen).
3. Aikaisempi nefrektomia (täydellinen tai osittainen).
4. Mitattavissa olevien sairauksien esiintyminen vasteen arviointikriteereitä kohti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1.
5. Karnofsky suorituskyvyn pisteet 80-100%.
6. Edullinen tai keskitasoinen riski Memorial Sloan Kettering Cancer Centerin kriteerien mukaan.

7. Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien seuraavat:

   1. maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (pois lukien potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä), aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 5 kertaa normaalin yläraja,
   2. munuaiset: seerumin kreatiniini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja,
   3. luuydin: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3, verihiutaleet ≥ 100000/mm3, hemoglobiini ≥ 9,5 g/dl.
8. Normaali kilpirauhasen toiminta (luonnollinen tai kilpirauhashormonien lisäyksellä), joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi normaalin rajoissa.
9. Ikä kahdeksantoista vuotta tai vanhempi suostumuspäivänä.
10. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen opiskelua.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Aiempi RCC:n systeeminen farmakoterapia.
2. Hoito propranololilla 6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta.
3. Etäpesäkkeet keskushermostossa (potilaat, joilla oli keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka on leikattu kirurgisesti ja/tai hoidettu sädehoidolla aiemmin ja jotka ovat nyt ilman neurologisia oireita, ovat sallittuja protokollan mukaan).
4. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
5. Muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen (potilaat, joilla on kohdunkaulan in situ karsinooma tai ihon tyvisolusyöpä, ovat sallittuja protokollan mukaan).

6. Vakavien ja/tai hallitsemattomien sairauksien tai muiden tilojen esiintyminen, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

   1. New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, merkittävä sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus,
   2. epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta,
   3. vakavasti heikentynyt hengitys, joka määritellään O2-saturaatioksi, joka on ≤ 90 % levossa huoneilmassa,
   4. hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosin ollessa > 1,5 kertaa normaalin yläraja,
   5. ejektiofraktio alle 40 % (mitattu kaikukardiografiassa),
   6. merkittävä maksasairaus, kuten kirroosi, aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti,
   7. aktiiviset (akuutit tai krooniset) infektiot, jotka vaativat antimikrobista hoitoa.

7. Samanaikainen hoito:

   1. krooniset, systeemiset kortikosteroidit tai muut immunosuppressiiviset aineet; paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja,
   2. voimakkaat CYP3A4:n indusoijat/estäjät: karbamatsepiini, fenytoiini, rifabutiini, rifampiini, nafsilliini, fenobarbitaali, mäkikuisma, itrakonatsoli, ketokonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, nefatsodoni.
8. Tunnettu allergia/herkkyys sunitinibille ja/tai propranololille.
9. Galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
10. Rokotus heikennetyillä elävillä rokotteilla 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
11. Ihmisen immuunikatoviruksen seropositiivisuus tutkimuksen alkaessa tai aiemmin.
12. Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa sunitinibin ja/tai propranololin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
13. Aktiivinen, verenvuotoinen diateesi.
14. Suuri leikkaus (määritelty yleisanestesiaa vaativaksi) ja/tai merkittävä traumaattinen vamma (vaatii > 28 päivää parantua) 28 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta; leikkauksen tai suuren leikkauksen todennäköinen tarve tutkimuksen aikana.
15. Propranololin vasta-aiheet, mukaan lukien: keuhkoastma, pitkittynyt paasto, asidoosi, hypotensio (systolinen verenpaine alle 90 mmHg, diastolinen verenpaine alle 60 mmHg), vakava ääreisvaltimoverenkiertohäiriö, kardiogeeninen sokki, bradykardia, Prinzmetalin häiriöt sydämen vajaatoiminta, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos, hoitamaton feokromosytooma, sairas poskiontelooireyhtymä.
16. Tutkittavan tai laillisen huoltajan/edustajan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.