Estudo do Propranolol Mais Sunitinibe no Tratamento de Primeira Linha do Carcinoma de Células Renais Metastático

Critério de inclusão:

Os pacientes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. Diagnóstico histológico de carcinoma renal de células claras (CCR) ou CCR tipo misto com mais de 60% de componente de células claras.
2. Diagnóstico de CCR estágio IV (metastático primário ou recidiva após procedimento cirúrgico).
3. Nefrectomia prévia (completa ou parcial).
4. Presença de doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1.
5. Pontuação de status de desempenho de Karnofsky de 80-100%.
6. Risco favorável ou intermediário de acordo com os critérios do Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

7. Função adequada dos órgãos, incluindo o seguinte:

   1. hepática: bilirrubina total ≤ 2 vezes o limite superior do normal (excluindo pacientes com síndrome de Gilbert), aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 5 vezes o limite superior do normal,
   2. renal: creatinina sérica ≤ 2 vezes o limite superior do normal,
   3. medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm3, plaquetas ≥ 100000/mm3, hemoglobina ≥ 9,5 g/dl.
8. Função tireoidiana normal (natural ou com suplementação de hormônios tireoidianos) definida como hormônio estimulante da tireoide dentro dos limites do normal.
9. Ter dezoito anos ou mais no dia do consentimento.
10. Consentimento informado por escrito antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos do estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Farmacoterapia sistêmica prévia do CCR.
2. Tratamento com propranolol dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
3. Metástases no sistema nervoso central (pacientes que tiveram metástases no sistema nervoso central que foram ressecados cirurgicamente e/ou tratados com radioterapia no passado e agora estão sem sintomas neurológicos, são permitidos no protocolo).
4. Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade.
5. Presença de outras malignidades (pacientes com carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular da pele são permitidos no protocolo).

6. Presença de quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

   1. insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, arritmia cardíaca significativa ou qualquer outra doença cardiovascular clinicamente significativa,
   2. angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após entrar no estudo,
   3. respiração gravemente prejudicada, definida como saturação de O2 ≤ 90% em repouso em ar ambiente,
   4. diabetes descontrolado, definido por glicose sérica em jejum > 1,5 vezes o limite superior do normal,
   5. fração de ejeção inferior a 40% (medida na ecocardiografia),
   6. doença hepática significativa, como cirrose, hepatite ativa ou hepatite crônica persistente,
   7. infecções ativas (agudas ou crônicas) que requerem intervenção antimicrobiana.

7. Tratamento concomitante com:

   1. corticosteróides sistêmicos crônicos ou outro agente imunossupressor; corticosteróides tópicos ou inalatórios são permitidos,
   2. Indutores/inibidores fortes do CYP3A4: carbamazepina, fenitoína, rifabutina, rifampicina, nafcilina, fenobarbital, erva de São João, itraconazol, cetoconazol, eritromicina, claritromicina, nefazodona.
8. Alergia/sensibilidade conhecida ao sunitinibe e/ou propranolol.
9. Intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.
10. Imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias após a entrada no estudo.
11. Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana na entrada no estudo ou no passado.
12. Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de sunitinibe e/ou propranolol (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).
13. Presença de diátese ativa e hemorrágica.
14. Cirurgia de grande porte (definida como requerendo anestesia geral) e/ou lesão traumática significativa (requerendo > 28 dias para cicatrizar) dentro de 28 dias após a entrada no estudo; presença de efeitos colaterais devido a qualquer cirurgia ou necessidade provável de cirurgia de grande porte durante o estudo.
15. Apresentam contra-indicações ao propranolol, que incluem: asma brônquica, jejum prolongado, acidose, hipotensão (pressão arterial sistólica menor que 90 mmHg, pressão arterial diastólica menor que 60 mmHg), distúrbio circulatório arterial periférico grave, choque cardiogênico, bradicardia, angina de Prinzmetal, descontrole insuficiência cardíaca, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, feocromocitoma não tratado, síndrome do seio doente.
16. Incapacidade ou falta de vontade do sujeito ou responsável/representante legal em dar consentimento informado por escrito.