Studie av Propranolol Plus Sunitinib i førstelinjebehandling av metastatisk nyrecellekarsinom

Inklusjonskriterier:

Pasienter er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

1. Histologisk diagnose av klarcellet nyrecellekarsinom (RCC) eller blandet type RCC med mer enn 60 % av klarcellet komponent.
2. Diagnose av stadium IV RCC (primær metastatisk eller residiv etter kirurgisk prosedyre).
3. Tidligere nefrektomi (fullstendig eller delvis).
4. Tilstedeværelse av målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1.
5. Karnofskys ytelsesstatusscore på 80–100 %.
6. Gunstig eller middels risiko i henhold til Memorial Sloan Kettering Cancer Center-kriterier.

7. Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert følgende:

   1. lever: total bilirubin ≤ 2 ganger øvre normalgrense (unntatt pasienter med Gilbert syndrom), aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 5 ganger øvre normalgrense,
   2. nyre: serumkreatinin ≤ 2 ganger øvre normalgrense,
   3. Benmarg: absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9,5 g/dl.
8. Normal skjoldbruskkjertelfunksjon (naturlig eller med tilskudd av skjoldbruskkjertelhormoner) definert som skjoldbruskkjertelstimulerende hormon innenfor normale grenser.
9. Alder atten år eller eldre på samtykkedagen.
10. Skriftlig informert samtykke før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Tidligere systemisk farmakoterapi av RCC.
2. Behandling med propranolol innen 6 måneder etter studiestart.
3. Metastaser i sentralnervesystemet (pasienter som hadde metastaser i sentralnervesystemet som tidligere ble kirurgisk resekert og/eller behandlet med strålebehandling og nå er uten nevrologiske symptomer, tillates etter protokoll).
4. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder.
5. Tilstedeværelse av andre maligniteter (pasienter med karsinom in situ i livmorhalsen eller basalcellekarsinom i huden er tillatt etter protokoll).

6. Tilstedeværelse av alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

   1. hjertesvikt av New York Heart Association klasse III eller IV, betydelig hjertearytmi eller annen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom,
   2. ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter inntreden i studien,
   3. alvorlig svekket respirasjon som definert som O2-metning som er ≤ 90 % i hvile på romluft,
   4. ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose > 1,5 ganger øvre normalgrense,
   5. ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 % (målt ved ekkokardiografi),
   6. betydelig leversykdom som skrumplever, aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt,
   7. aktive (akutte eller kroniske) infeksjoner som krever antimikrobiell intervensjon.

7. Samtidig behandling med:

   1. kroniske, systemiske kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel; aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt,
   2. sterke CYP3A4-induktorer/hemmere: karbamazepin, fenytoin, rifabutin, rifampin, nafcillin, fenobarbital, johannesurt, itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, nefazodon.
8. Kjent allergi/sensitivitet overfor sunitinib og/eller propranolol.
9. Galaktoseintoleranse, Lapp laktasemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon.
10. Vaksinasjon med svekkede levende vaksiner innen 30 dager etter studiestart.
11. Humant immunsviktvirus sero-positivitet ved studiestart eller tidligere.
12. Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av sunitinib og/eller propranolol betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
13. Tilstedeværelse av aktiv, blødende diatese.
14. Større kirurgi (definert som krever generell anestesi) og/eller betydelig traumatisk skade (som krever > 28 dager å helbrede) innen 28 dager etter studiestart; tilstedeværelse av bivirkninger på grunn av enhver kirurgi eller sannsynlig behov for større kirurgi i løpet av studien.
15. Nåværende kontraindikasjoner for propranolol, som inkluderer: bronkial astma, langvarig faste, acidose, hypotensjon (systolisk blodtrykk mindre enn 90 mmHg, diastolisk blodtrykk mindre enn 60 mmHg), alvorlig perifer arteriell sirkulasjonsforstyrrelse, kardiogent sjokk, bradykardi, angina, Prinzmetal hjertesvikt, andre eller tredje grads hjerteblokk, ubehandlet feokromocytom, sick sinus syndrome.
16. Manglende evne eller vilje hos subjekt eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.