Studie van propranolol plus sunitinib bij de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerd niercelcarcinoom

Inclusiecriteria:

Patiënten komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan alle volgende criteria voldoen:

1. Histologische diagnose van clear-cell niercelcarcinoom (RCC) of RCC van het gemengde type met meer dan 60% clear-cell-component.
2. Diagnose van stadium IV RCC (primaire metastatische of recidief na chirurgische ingreep).
3. Eerdere nefrectomie (volledig of gedeeltelijk).
4. Aanwezigheid van meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria in vaste tumoren versie 1.1.
5. Karnofsky prestatiestatusscore van 80-100%.
6. Gunstig of gemiddeld risico volgens de criteria van het Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

7. Adequate orgaanfunctie, waaronder de volgende:

   1. lever: totaal bilirubine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (exclusief patiënten met het syndroom van Gilbert), aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 5 keer de bovengrens van normaal,
   2. nier: serumcreatinine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal,
   3. beenmerg: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, hemoglobine ≥ 9,5 g/dl.
8. Normale schildklierfunctie (natuurlijk of met suppletie van schildklierhormonen) gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon binnen de normale grenzen.
9. Achttien jaar of ouder zijn op de dag van toestemming.
10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden van het onderzoek uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Voorafgaande systemische farmacotherapie van RCC.
2. Behandeling met propranolol binnen 6 maanden na deelname aan de studie.
3. Metastasen in het centrale zenuwstelsel (patiënten met uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel die in het verleden operatief zijn verwijderd en/of bestraald en nu geen neurologische symptomen hebben, zijn volgens protocol toegestaan).
4. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken.
5. Aanwezigheid van andere maligniteiten (patiënten met carcinoom in situ van de cervix of basaalcelcarcinoom van de huid zijn volgens protocol toegestaan).

6. Aanwezigheid van ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

   1. hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV, significante hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante cardiovasculaire aandoening,
   2. onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek,
   3. ernstig gestoorde ademhaling zoals gedefinieerd als O2-verzadiging die ≤ 90% is in rust op kamerlucht,
   4. ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose > 1,5 keer de bovengrens van normaal,
   5. ejectiefractie minder dan 40% (gemeten bij echocardiografie),
   6. significante leverziekte zoals cirrose, actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis,
   7. actieve (acute of chronische) infecties die antimicrobiële interventie vereisen.

7. Gelijktijdige behandeling met:

   1. chronische, systemische corticosteroïden of een ander immunosuppressivum; lokale of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan,
   2. sterke CYP3A4-inductoren/remmers: carbamazepine, fenytoïne, rifabutine, rifampicine, nafcilline, fenobarbital, sint-janskruid, itraconazol, ketoconazol, erytromycine, claritromycine, nefazodon.
8. Bekende allergie/gevoeligheid voor sunitinib en/of propranolol.
9. Galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.
10. Immunisatie met verzwakte levende vaccins binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek.
11. Seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus bij aanvang van de studie of in het verleden.
12. Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van sunitinib en/of propranolol significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie).
13. Aanwezigheid van actieve, bloedende diathese.
14. Grote operatie (gedefinieerd als waarvoor algemene anesthesie nodig is) en/of aanzienlijk traumatisch letsel (> 28 dagen nodig om te genezen) binnen 28 dagen na aanvang van het onderzoek; aanwezigheid van bijwerkingen als gevolg van een operatie of waarschijnlijke noodzaak van een grote operatie in de loop van het onderzoek.
15. Huidige contra-indicaties voor propranolol, waaronder: bronchiale astma, langdurig vasten, acidose, hypotensie (systolische bloeddruk lager dan 90 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 60 mmHg), ernstige perifere arteriële circulatiestoornis, cardiogene shock, bradycardie, Prinzmetal-angina, ongecontroleerde hartfalen, tweede- of derdegraads hartblok, onbehandeld feochromocytoom, zieke-sinussyndroom.
16. Onvermogen of onwil van de proefpersoon of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.