Studio di propranololo più Sunitinib nel trattamento di prima linea del carcinoma renale metastatico

Criterio di inclusione:

I pazienti possono essere inclusi nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Diagnosi istologica di carcinoma renale a cellule chiare (RCC) o RCC di tipo misto con più del 60% di componente a cellule chiare.
2. Diagnosi di RCC in stadio IV (metastatico primario o recidiva dopo procedura chirurgica).
3. Precedente nefrectomia (completa o parziale).
4. Presenza di malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1.
5. Punteggio dello stato delle prestazioni Karnofsky dell'80-100%.
6. Rischio favorevole o intermedio secondo i criteri del Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

7. Adeguata funzione degli organi, inclusi i seguenti:

   1. epatico: bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma (esclusi i pazienti con sindrome di Gilbert), aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 5 volte il limite superiore della norma,
   2. renale: creatinina sierica ≤ 2 volte il limite superiore della norma,
   3. midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm3, piastrine ≥ 100000/mm3, emoglobina ≥ 9,5 g/dl.
8. Funzionalità tiroidea normale (naturale o con supplementazione di ormoni tiroidei) definita come ormone stimolante la tiroide nei limiti della norma.
9. Età pari o superiore a diciotto anni il giorno del consenso.
10. Consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Precedente farmacoterapia sistemica di RCC.
2. Trattamento con propranololo entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
3. Metastasi nel sistema nervoso centrale (i pazienti che hanno avuto metastasi del sistema nervoso centrale che sono state resecate chirurgicamente e/o trattate con radioterapia in passato e ora sono senza sintomi neurologici, sono ammessi sul protocollo).
4. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci.
5. Presenza di altri tumori maligni (sono ammessi sul protocollo pazienti con carcinoma in situ della cervice o carcinoma a cellule basali della pelle).

6. Presenza di condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influenzare la loro partecipazione allo studio come:

   1. insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, aritmia cardiaca significativa o qualsiasi altra malattia cardiovascolare clinicamente significativa,
   2. angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'ingresso nello studio,
   3. respirazione gravemente compromessa, definita come saturazione di O2 ≤ 90% a riposo in aria ambiente,
   4. diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 volte il limite superiore della norma,
   5. frazione di eiezione inferiore al 40% (misurata all'ecocardiografia),
   6. malattia epatica significativa come cirrosi, epatite attiva o epatite cronica persistente,
   7. infezioni attive (acute o croniche) che richiedono un intervento antimicrobico.

7. Trattamento concomitante con:

   1. corticosteroidi sistemici cronici o un altro agente immunosoppressore; sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori,
   2. forti induttori/inibitori del CYP3A4: carbamazepina, fenitoina, rifabutina, rifampicina, nafcillina, fenobarbital, erba di San Giovanni, itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina, claritromicina, nefazodone.
8. Allergia/sensibilità nota a sunitinib e/o propranololo.
9. Intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
10. Immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro 30 giorni dall'ingresso nello studio.
11. Siero-positività al virus dell'immunodeficienza umana all'ingresso nello studio o in passato.
12. Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di sunitinib e/o propranololo (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).
13. Presenza di diatesi sanguinante attiva.
14. Chirurgia maggiore (definita come che richiede anestesia generale) e/o lesione traumatica significativa (che richiede > 28 giorni per guarire) entro 28 giorni dall'ingresso nello studio; presenza di effetti collaterali dovuti a qualsiasi intervento chirurgico o probabile necessità di interventi chirurgici importanti durante il corso dello studio.
15. Presenti controindicazioni al propranololo, che includono: asma bronchiale, digiuno prolungato, acidosi, ipotensione (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg, pressione arteriosa diastolica inferiore a 60 mmHg), grave disturbo circolatorio arterioso periferico, shock cardiogeno, bradicardia, angina di Prinzmetal, insufficienza cardiaca, blocco cardiaco di secondo o terzo grado, feocromocitoma non trattato, sindrome del seno malato.
16. Incapacità o riluttanza del soggetto o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.