転移性腎細胞がんの一次治療におけるプロプラノロールとスニチニブの併用に関する研究

包含基準:

患者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ、研究に参加する資格があります。

1. -明細胞腎細胞癌（RCC）または明細胞成分が60％を超える混合型RCCの組織学的診断。
2. ステージ IV の RCC (原発性転移または外科手術後の再発) の診断。
3. -以前の腎摘出術（完全または部分的）。
4. 固形腫瘍バージョン1.1の応答評価基準による測定可能な疾患の存在。
5. カルノフスキー パフォーマンス ステータス スコア 80 ～ 100%。
6. -メモリアルスローンケタリングがんセンターの基準によると、良好または中リスク。

7. 以下を含む適切な臓器機能：

   1. 肝臓：総ビリルビンが正常上限の2倍以下（ギルバート症候群の患者を除く）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼが正常上限の5倍以下、
   2. 腎臓：血清クレアチニン≤正常上限の2倍、
   3. 骨髄: 絶対好中球数 ≥ 1500/mm3、血小板 ≥ 100000/mm3、ヘモグロビン ≥ 9.5 g/dl。
8. 正常範囲内の甲状腺刺激ホルモンとして定義される正常な甲状腺機能 (天然または甲状腺ホルモンの補充による)。
9. 同意日の年齢が18歳以上であること。
10. -研究登録前の書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす場合、患者は研究から除外されます。

1. -RCCの以前の全身薬物療法。
2. -研究登録から6か月以内のプロプラノロールによる治療。
3. -中枢神経系の転移（過去に外科的に切除および/または放射線療法で治療された中枢神経系転移があり、現在神経学的症状がない患者は、プロトコルで許可されています）。
4. 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。
5. -他の悪性腫瘍の存在（子宮頸部の上皮内癌または皮膚の基底細胞癌の患者はプロトコルで許可されています）。

6. -重度および/または制御されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態の存在。

   1. ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心不全、重大な不整脈またはその他の臨床的に重要な心血管疾患、
   2. -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、研究に参加してから6か月以内の心筋梗塞、
   3. 室内空気での安静時の酸素飽和度が 90% 以下であると定義される重度の呼吸障害、
   4. -空腹時血清グルコースが正常上限の1.5倍を超えることによって定義される、制御されていない糖尿病、
   5. -駆出率が40％未満（心エコー検査で測定）、
   6. 肝硬変、活動性肝炎または慢性持続性肝炎などの重大な肝疾患、
   7. 抗菌薬介入を必要とする活動性（急性または慢性）感染症。

7. 以下の併用療法：

   1. 慢性の全身性コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤;局所または吸入コルチコステロイドは許可されています。
   2. 強力な CYP3A4 誘導剤/阻害剤: カルバマゼピン、フェニトイン、リファブチン、リファンピン、ナフシリン、フェノバルビタール、セントジョーンズワート、イトラコナゾール、ケトコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ネファゾドン。
8. -スニチニブおよび/またはプロプラノロールに対する既知のアレルギー/感受性。
9. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良。
10. -研究への参加から30日以内の弱毒生ワクチンによる予防接種。
11. -研究登録時または過去のヒト免疫不全ウイルス血清陽性。
12. -スニチニブおよび/またはプロプラノロールの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）。
13. 活動的な出血素因の存在。
14. -大手術（全身麻酔が必要と定義）および/または重大な外傷（治癒に28日以上必要） 研究登録から28日以内; -研究の過程での手術または大手術の可能性のある要件による副作用の存在。
15. 気管支喘息、長期絶食、アシドーシス、低血圧（収縮期血圧90mmHg未満、拡張期血圧60mmHg未満）、重度の末梢動脈循環障害、心原性ショック、徐脈、プリンツメタル狭心症、制御不能心不全、2度または3度の心ブロック、未治療の褐色細胞腫、洞不全症候群。
16. -被験者または法定後見人/代理人が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または望まない。