Studie propranololu plus sunitinib v léčbě první linie metastatického renálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

Pacienti mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud splňují všechna následující kritéria:

1. Histologická diagnostika jasnobuněčného renálního karcinomu (RCC) nebo smíšeného typu RCC s více než 60 % světlobuněčné složky.
2. Diagnostika RCC stadia IV (primární metastáza nebo recidiva po chirurgickém výkonu).
3. Předchozí nefrektomie (úplná nebo částečná).
4. Přítomnost měřitelného onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1.
5. Skóre stavu výkonu podle Karnofsky 80–100 %.
6. Příznivé nebo střední riziko podle kritérií Centra rakoviny Memorial Sloan Kettering.

7. Přiměřená funkce orgánů, včetně následujících:

   1. v játrech: celkový bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normy (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem), aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 5násobek horní hranice normy,
   2. ledviny: sérový kreatinin ≤ 2násobek horní hranice normálu,
   3. kostní dřeň: absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9,5 g/dl.
8. Normální funkce štítné žlázy (přirozená nebo se suplementací hormonů štítné žlázy) definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu v mezích normálu.
9. Věk osmnáct let nebo starší v den udělení souhlasu.
10. Písemný informovaný souhlas před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Předchozí systémová farmakoterapie RCC.
2. Léčba propranololem do 6 měsíců od vstupu do studie.
3. Metastázy v centrálním nervovém systému (pacienti, kteří měli metastázy v centrálním nervovém systému, které byly v minulosti chirurgicky resekovány a/nebo léčeny radioterapií a nyní jsou bez neurologických příznaků, jsou povoleny podle protokolu).
4. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce.
5. Přítomnost jiných malignit (pacientky s karcinomem in situ děložního čípku nebo bazaliomem kůže jsou protokolárně povoleny).

6. Přítomnost jakýchkoli závažných a/nebo nekontrolovaných zdravotních stavů nebo jiných stavů, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

   1. srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, významná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění,
   2. nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců od vstupu do studie,
   3. těžce narušené dýchání definované jako saturace O2, která je ≤ 90 % v klidu na vzduchu v místnosti,
   4. nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5násobek horní hranice normálu,
   5. ejekční frakce menší než 40 % (měřeno při echokardiografii),
   6. významné onemocnění jater, jako je cirhóza, aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida,
   7. aktivní (akutní nebo chronické) infekce vyžadující antimikrobiální intervenci.

7. Souběžná léčba s:

   1. chronické, systémové kortikosteroidy nebo jiné imunosupresivní činidlo; jsou povoleny topické nebo inhalační kortikosteroidy,
   2. silné induktory/inhibitory CYP3A4: karbamazepin, fenytoin, rifabutin, rifampin, nafcilin, fenobarbital, třezalka tečkovaná, itrakonazol, ketokonazol, erythromycin, klarithromycin, nefazodon.
8. Známá alergie/citlivost na sunitinib a/nebo propranolol.
9. Galaktózová intolerance, Lappův deficit laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce.
10. Imunizace atenuovanými živými vakcínami do 30 dnů od vstupu do studie.
11. Séropozitivita viru lidské imunodeficience při vstupu do studie nebo v minulosti.
12. Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci sunitinibu a/nebo propranololu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
13. Přítomnost aktivní, krvácející diatézy.
14. Velký chirurgický zákrok (definovaný jako vyžadující celkovou anestezii) a/nebo významné traumatické poranění (vyžadující > 28 dní k hojení) do 28 dnů od vstupu do studie; přítomnost vedlejších účinků v důsledku jakéhokoli chirurgického zákroku nebo pravděpodobného požadavku na velký chirurgický zákrok v průběhu studie.
15. Současné kontraindikace propranololu, které zahrnují: bronchiální astma, dlouhodobé hladovění, acidózu, hypotenzi (systolický krevní tlak nižší než 90 mmHg, diastolický krevní tlak nižší než 60 mmHg), těžkou poruchu periferního arteriálního oběhu, kardiogenní šok, bradykardii, Prinzmetalovu anginu pectoris, nekontrolovanou srdeční selhání, srdeční blok druhého nebo třetího stupně, neléčený feochromocytom, syndrom nemocného sinu.
16. Neschopnost nebo neochota subjektu nebo zákonného zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas.