Estudio de propranolol más sunitinib en el tratamiento de primera línea del carcinoma metastásico de células renales

Criterios de inclusión:

Los pacientes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios:

1. Diagnóstico histológico de carcinoma de células renales de células claras (CCR) o CCR de tipo mixto con más del 60% de componente de células claras.
2. Diagnóstico de RCC en estadio IV (metastásico primario o recurrencia después del procedimiento quirúrgico).
3. Nefrectomía previa (completa o parcial).
4. Presencia de enfermedad medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1.
5. Puntuación del estado funcional de Karnofsky de 80-100%.
6. Riesgo favorable o intermedio según los criterios del Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

7. Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:

   1. hepática: bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior normal (excluyendo pacientes con síndrome de Gilbert), aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 5 veces el límite superior normal,
   2. renal: creatinina sérica ≤ 2 veces el límite superior de lo normal,
   3. médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3, plaquetas ≥ 100000/mm3, hemoglobina ≥ 9,5 g/dl.
8. Función tiroidea normal (natural o con suplementos de hormonas tiroideas) definida como hormona estimulante de la tiroides dentro de los límites normales.
9. Edad de dieciocho años o más el día del consentimiento.
10. Consentimiento informado por escrito antes del ingreso al estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Farmacoterapia sistémica previa de CCR.
2. Tratamiento con propranolol dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.
3. Metástasis en el sistema nervioso central (pacientes que tuvieron metástasis en el sistema nervioso central que fueron resecadas quirúrgicamente y/o tratadas con radioterapia en el pasado y ahora están sin síntomas neurológicos, están permitidos por protocolo).
4. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o adultos en edad reproductiva que no están usando métodos anticonceptivos efectivos.
5. Presencia de otras neoplasias malignas (se permiten por protocolo pacientes con carcinoma in situ de cérvix o carcinoma basocelular de piel).

6. Presencia de cualquier condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:

   1. insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, arritmia cardíaca significativa o cualquier otra enfermedad cardiovascular clínicamente significativa,
   2. angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio,
   3. respiración gravemente alterada, definida como una saturación de O2 ≤ 90 % en reposo con aire ambiente,
   4. diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas > 1,5 veces el límite superior de lo normal,
   5. fracción de eyección inferior al 40% (medida en ecocardiografía),
   6. enfermedad hepática significativa como cirrosis, hepatitis activa o hepatitis crónica persistente,
   7. Infecciones activas (agudas o crónicas) que requieren intervención antimicrobiana.

7. Tratamiento concomitante con:

   1. corticosteroides sistémicos crónicos u otro agente inmunosupresor; se permiten los corticoides tópicos o inhalados,
   2. Inductores/inhibidores potentes de CYP3A4: carbamazepina, fenitoína, rifabutina, rifampicina, nafcilina, fenobarbital, hierba de San Juan, itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, nefazodona.
8. Alergia/sensibilidad conocida a sunitinib y/o propranolol.
9. Intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
10. Inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio.
11. Seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana al inicio del estudio o en el pasado.
12. Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de sunitinib y/o propranolol (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados).
13. Presencia de diátesis sangrante activa.
14. Cirugía mayor (definida como la que requiere anestesia general) y/o lesión traumática significativa (que requiere > 28 días para sanar) dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio; presencia de efectos secundarios debido a cualquier cirugía o probable requerimiento de cirugía mayor durante el curso del estudio.
15. Presentar contraindicaciones al propranolol, que incluyen: asma bronquial, ayuno prolongado, acidosis, hipotensión (presión arterial sistólica inferior a 90 mmHg, presión arterial diastólica inferior a 60 mmHg), trastorno circulatorio arterial periférico grave, shock cardiogénico, bradicardia, angina de Prinzmetal, descontrol insuficiencia cardíaca, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, feocromocitoma no tratado, síndrome del seno enfermo.
16. Incapacidad o falta de voluntad del sujeto o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito.