Изучение пропранолола плюс сунитиниба в терапии первой линии метастатического почечно-клеточного рака

Критерии включения:

Пациенты имеют право быть включенными в исследование, только если они соответствуют всем следующим критериям:

1. Гистологический диагноз светлоклеточного почечно-клеточного рака (ПКР) или ПКР смешанного типа с более чем 60% светлоклеточного компонента.
2. Диагноз ПКР IV стадии (первичный метастатический или рецидив после хирургического вмешательства).
3. Предшествующая нефрэктомия (полная или частичная).
4. Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1.
5. Оценка состояния работоспособности Карновского 80-100%.
6. Благоприятный или промежуточный риск в соответствии с критериями онкологического центра Memorial Sloan Kettering.

7. Адекватная функция органов, включая следующее:

   1. печень: общий билирубин ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (исключая пациентов с синдромом Жильбера), аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 5 раз выше верхней границы нормы,
   2. почки: креатинин сыворотки ≤ 2 раза выше верхней границы нормы,
   3. костный мозг: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3, тромбоциты ≥ 100000/мм3, гемоглобин ≥ 9,5 г/дл.
8. Нормальная функция щитовидной железы (естественная или с добавлением тиреоидных гормонов) определяется как уровень тиреотропного гормона в пределах нормы.
9. Возраст восемнадцати лет или старше на день согласия.
10. Письменное информированное согласие до включения в исследование.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Предшествующая системная фармакотерапия ПКР.
2. Лечение пропранололом в течение 6 месяцев после включения в исследование.
3. Метастазы в ЦНС (по протоколу допускаются пациенты с метастазами в ЦНС, которые были хирургически резецированы и/или лечились лучевой терапией в прошлом и в настоящее время не имеют неврологической симптоматики).
4. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью.
5. Наличие других злокачественных новообразований (по протоколу допускаются пациентки с карциномой in situ шейки матки или базально-клеточным раком кожи).

6. Наличие любых тяжелых и/или неконтролируемых заболеваний или других состояний, которые могут повлиять на их участие в исследовании, таких как:

   1. сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, значительная сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание,
   2. нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование,
   3. тяжелое нарушение дыхания, определяемое как насыщение кислородом ≤ 90% в состоянии покоя на комнатном воздухе,
   4. неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке крови натощак > 1,5 раза выше верхней границы нормы,
   5. фракция выброса менее 40% (измеряется при эхокардиографии),
   6. серьезное заболевание печени, такое как цирроз, активный гепатит или хронический персистирующий гепатит,
   7. активные (острые или хронические) инфекции, требующие антимикробного вмешательства.

7. Сопутствующее лечение с:

   1. хронические, системные кортикостероиды или другой иммунодепрессант; разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды,
   2. сильные индукторы/ингибиторы CYP3A4: карбамазепин, фенитоин, рифабутин, рифампицин, нафциллин, фенобарбитал, зверобой продырявленный, итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, нефазодон.
8. Известная аллергия/чувствительность к сунитинибу и/или пропранололу.
9. Непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
10. Иммунизация аттенуированными живыми вакцинами в течение 30 дней после включения в исследование.
11. Серопозитивность на вирус иммунодефицита человека при включении в исследование или в прошлом.
12. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание сунитиниба и/или пропранолола (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).
13. Наличие активного геморрагического диатеза.
14. Обширное хирургическое вмешательство (определяемое как требующее общей анестезии) и/или серьезное травматическое повреждение (требующее > 28 дней для заживления) в течение 28 дней после включения в исследование; наличие побочных эффектов в связи с любой хирургической операцией или вероятной необходимостью серьезной хирургической операции в ходе исследования.
15. Имеются противопоказания к применению пропранолола, к которым относятся: бронхиальная астма, длительное голодание, ацидоз, артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст., диастолическое АД менее 60 мм рт.ст.), тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения, кардиогенный шок, брадикардия, стенокардия Принцметала, неконтролируемая сердечная недостаточность, блокада сердца второй или третьей степени, нелеченная феохромоцитома, синдром слабости синусового узла.
16. Неспособность или нежелание субъекта или законного опекуна/представителя дать письменное информированное согласие.