Essai Phage II de la stathmine en tant que biomarqueur prédictif pour la chimiothérapie d'induction TPF dans l'OSCC

La chimiothérapie d'induction est considérée comme un moyen efficace de réduire ou déclasser les cancers localement avancés ou agressifs, et d'améliorer les chances d'éradication des lésions locorégionales par chirurgie radicale et/ou radiothérapie. Cependant, il existe encore des débats sur la valeur clinique de la chimiothérapie d'induction pour les patients atteints d'un carcinome épidermoïde oral avancé et résécable (CCSO). Un essai prospectif, ouvert, parallèle, interventionnel et randomisé sur la chimiothérapie d'induction TPF indique qu'il n'y a pas de différence dans la survie globale, la survie sans maladie, la survie sans récidive régionale locale et la survie sans métastases entre le groupe expérimental et le groupe témoin (Zhong et al, Essai randomisé de phase III de chimiothérapie d'induction avec docétaxel, cisplatine et fluorouracile suivi d'une chirurgie par rapport à une chirurgie initiale dans le carcinome épidermoïde buccal résécable localement avancé, J Clin Oncol 2013); cependant, l'analyse de sous-groupes prouve que la chimiothérapie d'induction du protocole TPF pourrait bénéficier aux patients présentant une faible expression de stathmine. L'étude précédente a été enregistrée sur ClinicalTrials.gov site Web avec le numéro d'identification NCT01542931.

Cet essai contrôlé prospectif, interventionnel et randomisé visait à évaluer que la chimiothérapie d'induction TPF avait de meilleurs effets chez les patients OSCC présentant une faible expression de la stathmine. Les patients recevraient une chimiothérapie d'induction TPF suivie d'une chirurgie radicale et d'une radiothérapie postopératoire (le groupe expérimental) ou d'une chirurgie radicale et d'une radiothérapie postopératoire (le groupe témoin).

L'étude avait une puissance de 80 % sur la base d'un taux de survie supposé à 5 ans de 93 % dans le groupe expérimental et de 52 % dans le groupe témoin, avec l'utilisation d'un test de log-rank bilatéral à un niveau de signification. de 0,05. La période de recrutement serait de 2 ans, et la période de suivi serait de 5 ans, et 10% des patients abandonneraient prématurément ou seraient perdus de vue. Au total, 60 patients devaient être recrutés avec le logiciel de calcul stplan 4.5. （Department of Biostatics, MD Anderson Cancer Center, University of Texas，USA） Les patients du groupe expérimental ont reçu la chimiothérapie d'induction TPF pendant 2 cycles suivis d'une chirurgie radicale et d'une radiothérapie/chimiothérapie postopératoire. Les bords palpables de la lésion primaire (à la fois l'axe le plus long et le plus court) étaient marqués avant la chimiothérapie d'induction par au moins quatre points, distants de 0,5 cm. Les patients du groupe témoin ont reçu la chirurgie radicale et la radiothérapie postopératoire.

Chimiothérapie d'induction : pour les patients qui ont été randomisés pour recevoir une chimiothérapie d'induction TPF, un cathéter central à insertion périphérique a d'abord été inséré avant la perfusion intraveineuse, le docétaxel (à une dose de 75 mg/m2 de surface corporelle) a été administré en perfusion intraveineuse de 2 heures. , suivi de cisplatine intraveineux (75 mg/m2), administré pendant une période de 2 à 3 heures. Ensuite, le 5-Fu (750 mg/m2/jour) a été administré en perfusion intraveineuse continue de 120 heures pendant 5 jours. La chimiothérapie d'induction était administrée toutes les 3 semaines pendant 2 cycles, sauf en cas de progression de la maladie, d'effets toxiques inacceptables ou de retrait du consentement des patients. La dexaméthasone a été administrée avant la perfusion de docétaxel pour prévenir les réactions d'hypersensibilité liées au docétaxel, les effets toxiques sur la peau et la rétention d'eau ; des antibiotiques prophylactiques ont également été administrés à partir du jour 5 de chaque cycle pendant 3 jours. Une hydratation avec un traitement diurétique et antiémétique a également été réalisée. La prophylaxie primaire avec le facteur recombinant de stimulation des colonies de granulocytes n'a pas été suggérée. Des réductions de dose de chimiothérapie ont été autorisées pour les toxicités de grade 3/4 survenant après le cycle 1 : des réductions de dose de 25 % et 50 % des trois agents chimiothérapeutiques ont été suggérées pour les toxicités hématologiques ou gastro-intestinales de grade 3 et de grade 4, respectivement ; Des réductions de dose de cisplatine de 25 % et 50 % ont été suggérées pour les toxicités rénales de grade 3 et de grade 4, respectivement. La chirurgie a été réalisée au moins 2 semaines après la fin de la chimiothérapie d'induction.

Chirurgie : Une résection radicale de la lésion primaire et une dissection complète du cou (fonctionnelle ou radicale) avec une reconstruction appropriée (pédicule ou lambeau libre) ont été réalisées. Les marges de sécurité de la lésion primaire étaient de 1,0 à 1,5 cm loin des bords palpables de la lésion ; pour les patients ayant reçu une chimiothérapie d'induction, les marges de sécurité étaient de 1,0 cm par rapport aux marques placées avant la chimiothérapie d'induction, afin d'assurer la même étendue chirurgicale dans les deux bras. Des sections congelées pendant la chirurgie ont été réalisées pour confirmer des marges adéquates.

Radiothérapie post-opératoire : Une radiothérapie était prévue 4 à 6 semaines après l'intervention. Une radiothérapie externe de routine, telle qu'une radiothérapie conformationnelle ou à modulation d'intensité, a été réalisée et la dose était de 1,8 à 2 Gy/jour, 5 jours/semaine pendant 6 semaines, et au total de 54 à 60 Gy, chez le patient présentant des caractéristiques à haut risque, telles que comme une marge chirurgicale positive, une propagation nodale extra capsulaire, une embolie vasculaire, une chimiothérapie concomitante avec du cisplatine de 80 mg/m2 a été suggérée.

Une histoire médicale complète a été obtenue et une évaluation de la tumeur a été effectuée au départ. La réponse tumorale clinique a été évaluée par évaluation clinique et étude d'imagerie et a été caractérisée selon les critères des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (version 1.1) avant la chirurgie. La réponse pathologique post-opératoire a été évaluée par un examen pathologique post-opératoire en tant que bonne et mauvaise réponse. Une bonne réponse a été définie comme l'absence de toute cellule tumorale (réponse complète pathologique) ou la présence de foyers dispersés de quelques cellules tumorales (maladie résiduelle minimale avec <10 % de cellules tumorales viables) ; sinon, une mauvaise réponse pathologique a été définie. Les effets toxiques ont été évalués chaque semaine pendant et après la fin de la chimiothérapie et de la radiothérapie d'induction selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (version 3.0).

La survie globale a été calculée à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du décès ; la survie sans maladie a été calculée à partir de la date de randomisation pour récidive tumorale ou métastase à distance ou décès quelle qu'en soit la cause ; la survie sans récidive locorégionale/métastase à distance a été calculée à partir de la date de randomisation pour la récidive locorégionale/métastase à distance de la tumeur ou le décès quelle qu'en soit la cause. Le délai de récidive locorégionale/métastase à distance a été calculé à partir de la date de fin du traitement jusqu'à la récidive locorégionale tumorale/métastase à distance. Les patients ont été suivis tous les trois mois au cours des deux premières années, tous les six mois au cours des 2 années suivantes et une fois par an par la suite jusqu'au décès ou à la censure des données.