Phage-II-Studie mit Stathmin als prädiktiver Biomarker für die TPF-Induktions-Chemotherapie bei OSCC

Die Induktionschemotherapie wird als ein wirksames Mittel angesehen, um die lokal fortgeschrittenen oder aggressiven Krebsarten zu reduzieren oder herabzustufen und die Chance der Eradikation der lokoregionären Läsionen durch radikale Operation und/oder Strahlentherapie zu verbessern. Es gibt jedoch immer noch Debatten über den klinischen Wert der Induktionschemotherapie für Patienten mit fortgeschrittenem und resezierbarem oralem Plattenepithelkarzinom (OSCC). Eine prospektive, offene, parallele, interventionelle, randomisierte Kontrollstudie zur TPF-Induktions-Chemotherapie zeigt, dass es keinen Unterschied im Gesamtüberleben, krankheitsfreien Überleben, lokalen regionalen Rezidiv-freien Überleben und metastasenfreiem Überleben zwischen der Versuchsgruppe und der Kontrollgruppe gibt (Zhong et al., Randomisierte Phase-III-Studie zur Induktionschemotherapie mit Docetaxel, Cisplatin und Fluorouracil, gefolgt von einer Operation im Vergleich zu einer Up-Front-Operation bei lokal fortgeschrittenem, resezierbarem oralem Plattenepithelkarzinom, J Clin Oncol 2013); Die Subgruppenanalyse beweist jedoch, dass die Induktionschemotherapie des TPF-Protokolls Patienten mit niedriger Stathmin-Expression zugute kommen könnte. Die vorherige Studie wurde bei ClinicalTrials.gov registriert Website mit der Identifikationsnummer NCT01542931.

Diese prospektive, interventionelle, randomisierte Kontrollstudie sollte bewerten, ob die TPF-Induktions-Chemotherapie eine bessere Wirkung bei OSCC-Patienten mit niedriger Stathmin-Expression hat. Die Patienten erhielten eine TPF-Induktions-Chemotherapie, gefolgt von einer radikalen Operation und einer postoperativen Strahlentherapie (die Versuchsgruppe) oder einer radikalen Operation und einer postoperativen Strahlentherapie (die Kontrollgruppe).

Die Studie hatte eine Power von 80 % auf Basis einer angenommenen 5-Jahres-Überlebensrate von 93 % in der Experimentalgruppe und 52 % in der Kontrollgruppe unter Verwendung eines zweiseitigen Log-Rank-Tests auf Signifikanzniveau von 0,05. Der Rekrutierungszeitraum würde 2 Jahre betragen, und der Nachbeobachtungszeitraum würde 5 Jahre betragen, und 10 % der Patienten würden vorzeitig abbrechen oder für die Nachverfolgung verloren gehen. Insgesamt sollten 60 Patienten mit der stplan 4.5 Softwareberechnung rekrutiert werden. (Abteilung für Biostatik, MD Anderson Cancer Center, University of Texas, USA) Die Patienten in der experimentellen Gruppe erhielten die TPF-Induktions-Chemotherapie für 2 Zyklen, gefolgt von radikaler Operation und postoperativer Strahlentherapie/Radiochemotherapie. Die tastbaren Ränder der primären Läsion (sowohl die längste als auch die kürzeste Achse) wurden vor der Induktionschemotherapie durch mindestens vier Punkte markiert, die 0,5 cm entfernt waren. Die Patienten in der Kontrollgruppe erhielten die radikale Operation und postoperative Strahlentherapie.

Induktionschemotherapie: Bei den Patienten, die randomisiert einer TPF-Induktionschemotherapie zugeteilt wurden, wurde vor der intravenösen Infusion zunächst ein peripher eingeführter Zentralkatheter eingeführt, Docetaxel (in einer Dosis von 75 mg/m2 Körperoberfläche) wurde als 2-stündige intravenöse Infusion verabreicht gefolgt von intravenösem Cisplatin (75 mg/m2), verabreicht über einen Zeitraum von 2 bis 3 Stunden. Dann wurde 5-Fu (750 mg/m2/Tag) als 120-stündige kontinuierliche intravenöse Infusion für 5 Tage verabreicht. Die Induktionschemotherapie wurde alle 3 Wochen für 2 Zyklen verabreicht, es sei denn, es gab eine Krankheitsprogression, inakzeptable toxische Wirkungen oder einen Widerruf der Einwilligung durch die Patienten. Dexamethason wurde vor der Docetaxel-Infusion gegeben, um Docetaxel-bedingte Überempfindlichkeitsreaktionen, hauttoxische Wirkungen und Flüssigkeitsretention zu verhindern; prophylaktische Antibiotika wurden auch beginnend am Tag 5 jedes Zyklus für 3 Tage gegeben. Hydratation mit diuretischer und antiemetischer Behandlung wurde ebenfalls durchgeführt. Eine Primärprophylaxe mit rekombinantem Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor wurde nicht empfohlen. Dosisreduktionen der Chemotherapie waren für Toxizitäten vom Grad 3/4 erlaubt, die nach Zyklus 1 auftraten: Dosisreduktionen von 25 % und 50 % der drei Chemotherapeutika wurden für hämatologische Toxizitäten von Grad 3 und Grad 4 bzw. gastrointestinale Toxizitäten empfohlen; 25 % bzw. 50 % Cisplatin-Dosisreduktionen wurden für Nierentoxizitäten Grad 3 bzw. Grad 4 empfohlen. Die Operation wurde mindestens 2 Wochen nach Abschluss der Induktionschemotherapie durchgeführt.

Operation: Radikale Resektion der primären Läsion und vollständige Halsdissektion (funktionell oder radikal) mit korrekter Rekonstruktion (Pedikel oder freier Lappen) wurden durchgeführt. Die Sicherheitsränder der primären Läsion betrugen 1,0–1,5 cm weit entfernt von den tastbaren Rändern der Läsion; Bei Patienten, die eine Induktionschemotherapie erhielten, waren die Sicherheitsabstände 1,0 cm von den Markierungen entfernt, die vor der Induktionschemotherapie gesetzt wurden, um sicherzustellen, dass die Operation in beiden Armen im gleichen Umfang durchgeführt wurde. Gefrorene Schnitte während der Operation wurden durchgeführt, um angemessene Ränder zu bestätigen.

Postoperative Strahlentherapie: Die Strahlentherapie wurde 4 bis 6 Wochen nach der Operation angeordnet. Routinemäßige externe Strahlentherapie, wie konformale oder intensitätsmodulierte Strahlentherapie, wurde durchgeführt, und die Dosis betrug 1,8–2 Gy/Tag, 5 Tage/Woche für 6 Wochen und insgesamt 54–60 Gy bei dem Patienten mit Hochrisikomerkmalen, wie z als positiver chirurgischer Rand, extrakapsuläre Lymphknotenausbreitung, Gefäßembolie, gleichzeitige Chemotherapie mit Cisplatin von 80 mg/m2 wurde vorgeschlagen.

Eine vollständige Anamnese wurde erhoben und eine Tumorbeurteilung wurde zu Studienbeginn durchgeführt. Das klinische Ansprechen des Tumors wurde durch eine klinische Bewertung und eine Bildgebungsstudie bewertet und vor der Operation gemäß den Kriterien der Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (Version 1.1) charakterisiert. Das postoperative pathologische Ansprechen wurde durch postoperative pathologische Untersuchung als gutes und schlechtes Ansprechen bewertet. Ein gutes Ansprechen wurde definiert als das Fehlen jeglicher Tumorzellen (pathologisches vollständiges Ansprechen) oder das Vorhandensein verstreuter Herde einiger weniger Tumorzellen (minimale Resterkrankung mit < 10 % lebensfähigen Tumorzellen); andernfalls wurde eine schlechte pathologische Reaktion definiert. Toxische Wirkungen wurden während und nach Abschluss der Induktionschemotherapie und Strahlentherapie gemäß den gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (Version 3.0) wöchentlich bewertet.

Das Gesamtüberleben wurde vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum berechnet; das krankheitsfreie Überleben wurde ab dem Datum der Randomisierung auf Tumorrezidiv oder Fernmetastasierung oder Tod jeglicher Ursache berechnet; Das lokoregionäre Rezidiv/Fernmetastasen-freie Überleben wurde ab dem Datum der Randomisierung auf lokoregionäres Rezidiv/Fernmetastasierung des Tumors oder Tod jedweder Ursache berechnet. Die Zeit bis zum lokoregionären Rezidiv/Fernmetastasierung wurde vom Datum der Beendigung der Behandlung bis zum lokoregionären Rezidiv/Fernmetastasierung des Tumors berechnet. Die Patienten wurden in den ersten zwei Jahren alle drei Monate, in den nächsten zwei Jahren alle sechs Monate und danach einmal jährlich bis zum Tod oder zur Datenzensur überwacht