OSCCにおけるTPF導入化学療法の予測バイオマーカーとしてのスタスミンのファージII試験

寛解導入化学療法は、局所進行癌または攻撃性癌を軽減または格下げし、根治手術および/または放射線療法によって局所領域病変を根絶する可能性を高める効果的な方法と見なされています。 ただし、進行した切除可能な口腔扁平上皮癌 (OSCC) 患者に対する導入化学療法の臨床的価値については、まだ議論があります。 TPF導入化学療法に関するプロスペクティブ、非盲検、並行、介入、無作為化対照試験は、実験群と対照群の間で、全生存、無病生存、局所局所無再発生存および無転移生存に差がないことを示している(Zhong et al.ドセタキセル、シスプラチン、およびフルオロウラシルを用いた導入化学療法とその後の局所進行切除可能な口腔扁平上皮癌における手術 vs Up-Front Surgery の無作為化第 III 相試験、J Clin Oncol 2013);ただし、サブグループ分析は、TPFプロトコルの導入化学療法がスタスミン発現の低い患者に利益をもたらす可能性があることを証明しています.以前の研究はClinicalTrials.govに登録されました. NCT01542931 識別番号の Web サイト。

このプロスペクティブ、介入、無作為化対照試験は、TPF導入化学療法がスタスミン発現の低いOSCC患者により良い効果をもたらすかを評価することでした. 患者は TPF 導入化学療法を受け、続いて根治手術と術後放射線療法 (実験群) または根治手術と術後放射線療法 (対照群) を受けます。

この研究は、有意水準で両側ログランク検定を使用して、実験群で 93%、対照群で 52% の推定 5 年生存率に基づいて 80% の検出力を有していました0.05の。 募集期間は 2 年間、追跡期間は 5 年間で、患者の 10% が早期に脱落するか、追跡調査に失敗します。 stplan 4.5 ソフトウェア計算を使用して、合計 60 人の患者を募集する必要がありました。 （Department of Biostatics, MD Anderson Cancer Center, University of Texas, USA） 実験群の患者は、2 サイクルの TPF 導入化学療法を受け、続いて根治手術と術後放射線療法/化学放射線療法を受けました。 原発病変の触知可能な縁（最長軸と最短軸の両方）は、導入化学療法の前に、0.5cm離れた少なくとも4つの点でマークされていました。 対照群の患者は根治手術と術後放射線療法を受けた。

導入化学療法：TPF導入化学療法を受けるように無作為に割り付けられた患者では、静脈内注入の前に末梢挿入された中心カテーテルが最初に挿入され、ドセタキセル（体表面積1 m2あたり75mgの用量）が2時間の静脈内注入として投与されました、続いて静脈内シスプラチン（75 mg/m2）を 2 ～ 3 時間投与します。 その後、5-Fu（750 mg/m2/日）を 120 時間持続静注で 5 日間投与した。 導入化学療法は、疾患の進行、許容できない毒性作用、または患者による同意の撤回がない限り、3 週間ごとに 2 サイクル行われました。 ドセタキセル関連の過敏反応、皮膚毒性作用、および体液貯留を防ぐために、ドセタキセル注入前にデキサメタゾンが投与されました。予防的抗生物質も、各サイクルの5日目から3日間投与されました。 利尿剤と制吐剤による水分補給も行われました。 組換え顆粒球コロニー刺激因子による一次予防は示唆されなかった。 サイクル 1 の後に発生するグレード 3/4 の毒性については、化学療法の減量が許可されました。グレード 3 およびグレード 4 の腎毒性については、それぞれ 25% および 50% のシスプラチン用量の削減が示唆されました。 手術は、導入化学療法が完了してから少なくとも 2 週間後に実施されました。

手術: 原発病変の根治的切除と完全な頸部切開 (機能的または根治的) と適切な再構成 (椎弓根または遊離皮弁) が行われました。 一次病変の安全マージンは1.0～1.5cmでした 病変の触知可能な縁から遠く離れている。導入化学療法を受けた患者の安全マージンは、導入化学療法の前に付けられたマークから 1.0cm 離れていました。 十分なマージンを確認するために、手術中に凍結切片を実施しました。

術後放射線療法: 放射線療法は、手術後 4 ～ 6 週間で手配されました。 等角または強度変調放射線療法などの定期的な外部ビーム放射線療法が実施され、線量は 1.8 ～ 2 Gy/日、5 日/週で 6 週間、合計 54 ～ 60 Gy で、リスクの高い特徴を持つ患者で、手術断端陽性、被膜外転移、血管塞栓症、80mg/m2のシスプラチンによる同時化学療法が示唆された。

完全な病歴が得られ、ベースラインで腫瘍評価が行われました。 臨床腫瘍応答は、臨床評価および画像検査によって評価され、手術前に固形腫瘍における応答評価基準 (バージョン 1.1) の基準に従って特徴付けられました。 術後の病理学的反応は、術後の病理学的検査によって良好な反応と悪い反応として評価されました。 良好な反応は、腫瘍細胞がまったくないこと（病理学的完全反応）または少数の腫瘍細胞の散在病巣が存在すること（生存腫瘍細胞が10％未満の最小限の残存病変）として定義されました。それ以外の場合、悪い病理学的反応が定義されました。 毒性効果は、導入化学療法および放射線療法の実施中および完了後に、有害事象に関する一般的な用語基準（バージョン 3.0）に従って毎週評価されました。

全生存期間は、無作為化日から死亡日まで計算されました。無病生存率は、腫瘍の再発または遠隔転移またはあらゆる原因による死亡への無作為化の日から計算されました。局所再発/遠隔転移のない生存率は、腫瘍の局所再発/遠隔転移またはあらゆる原因による死亡への無作為化の日から計算されました。 局所再発/遠隔転移までの時間は、治療終了日から腫瘍の局所再発/遠隔転移までを計算した。 患者は、最初の 2 年間は 3 か月ごと、次の 2 年間は 6 か月ごと、その後は死亡またはデータ打ち切りまで 1 年に 1 回監視されました。