Stathmin 作为 OSCC 中 TPF 诱导化疗的预测性生物标志物的噬菌体 II 试验
一项将低 Stathmin 表达作为接受 TPF 诱导化疗后进行根治性手术和放疗/放化疗的 OSCC 患者的预测性生物标志物的随机 II 期试验
研究概览
详细说明
诱导化疗被认为是减少或降级局部晚期或侵袭性癌症以及提高通过根治性手术和/或放疗根除局部区域病灶的机会的有效方法。 然而,诱导化疗对晚期可切除口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者的临床价值仍存在争议。 一项关于 TPF 诱导化疗的前瞻性、开放标签、平行、介入、随机对照试验表明,实验组和对照组在总生存期、无病生存期、局部区域无复发生存期和无转移生存期方面没有差异(Zhong 等,多西紫杉醇、顺铂和氟尿嘧啶诱导化疗后手术与前期手术在局部晚期可切除口腔鳞状细胞癌中的随机 III 期试验,J Clin Oncol 2013);然而,亚组分析证明,TPF方案的诱导化疗可以使stathmin表达低的患者受益。先前的研究已在ClinicalTrials.gov注册 带有 NCT01542931 标识号的网站。
本项前瞻性、介入性、随机对照试验旨在评估TPF诱导化疗对低stathmin表达的OSCC患者的疗效。 患者将接受TPF诱导化疗,然后接受根治性手术和术后放疗(实验组)或根治性手术和术后放疗(对照组)。
根据假设实验组 5 年生存率为 93%,对照组为 52%,并使用显着性水平的双侧对数秩检验,该研究的功效为 80% 0.05。 招募期为 2 年,随访期为 5 年,10% 的患者会提前退出或失访。 用stplan 4.5软件计算共招募60名患者。 (美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心生物统计学系) 实验组患者接受2个周期TPF诱导化疗后进行根治性手术及术后放疗/放化疗。 诱导化疗前原发病灶可触及的边缘(包括最长轴和最短轴)至少标记4个点,相距0.5cm。 对照组患者接受根治性手术及术后放疗。
诱导化疗:随机分配接受TPF诱导化疗的患者,静脉滴注前先置入外周静脉置入中心静脉导管,给予多西他赛(剂量75mg/m2体表面积)2小时静脉滴注,然后在 2 至 3 小时内静脉注射顺铂 (75 mg/m2)。 然后,将 5-Fu(750 mg/m2/天)连续静脉输注 120 小时,持续 5 天。 诱导化疗每 3 周进行一次,共 2 个周期,除非出现疾病进展、不可接受的毒性作用或患者撤回同意。 在输注多西他赛之前给予地塞米松,以预防多西他赛相关的超敏反应、皮肤毒性作用和体液潴留;还从每个周期的第 5 天开始给予预防性抗生素,持续 3 天。 还进行了利尿剂和止吐剂水化治疗。 未建议使用重组粒细胞集落刺激因子进行初级预防。 对于第 1 周期后发生的 3/4 级毒性,允许减少化疗剂量:对于 3 级和 4 级血液学毒性或胃肠道毒性,建议分别将三种化疗药物的剂量减少 25% 和 50%;对于 3 级和 4 级肾毒性,建议分别减少 25% 和 50% 的顺铂剂量。 诱导化疗完成后至少 2 周进行手术。
手术:进行了原发灶的根治性切除术和全颈清扫术(功能性或根治性)并进行了适当的重建(蒂或游离皮瓣)。 原发病灶安全范围为1.0-1.5cm 远离可触及的病变边缘;对于接受诱导化疗的患者,安全边界距离诱导化疗前放置的标记1.0cm,以确保双臂手术范围相同。 在手术期间进行冰冻切片以确认足够的边缘。
术后放疗:放疗安排在术后4~6周。 常规外照射放疗,如适形或调强放疗,剂量为1.8-2Gy/天,5天/周,连续6周,共54-60Gy,具有高危特征的患者,如手术切缘阳性,包膜外淋巴结扩散,血管栓塞,建议同步化疗80mg/m2顺铂。
获得了完整的病史,并在基线时进行了肿瘤评估。 通过临床评价和影像学研究评估临床肿瘤反应,并根据手术前实体瘤反应评价标准(1.1版)的标准进行表征。 术后病理反应通过术后病理检查评价为良好反应和不良反应。 良好的反应被定义为没有任何肿瘤细胞(病理学完全反应)或存在少量肿瘤细胞的散在病灶(最小残留病灶,<10% 的活肿瘤细胞);否则,定义为不良病理反应。 根据不良事件的通用术语标准(3.0 版),在诱导化疗和放疗期间和完成后每周评估毒性作用。
总生存期是从随机化日期到死亡日期计算的;无病生存期是从随机化到肿瘤复发或远处转移或任何原因死亡的日期计算的;无局部区域复发/远处转移的生存期是从随机化到肿瘤的局部区域复发/远处转移或任何原因死亡的日期计算的。 至局部区域复发/远处转移的时间从完成治疗之日起计算至肿瘤局部区域复发/远处转移。 前两年每三个月对患者进行一次监测,接下来的两年每六个月一次,此后每年一次,直至死亡或数据删失
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200011
- 招聘中
- Ninth People's Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
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接触:
- Lai-ping Zhong, MD, PhD
- 电话号码:5160 +86-21-23271699
- 邮箱:zhonglaiping@163.com
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首席研究员:
- Lai-ping Zhong, MD, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
口腔(舌、牙龈、颊粘膜、口底、上颚和磨牙后区域)鳞状细胞癌的病理诊断。
年龄:18至75岁。 性别:男女均可。 Karnofsky 性能状态 (KPS) >70。 免疫组织化学检测到 Stathmin 1 表达水平低。临床III/IVA期。 白细胞>3,000/mm3,血红蛋白>8g/L,血小板计数>80,000/mm3。 肝功能:ALAT(谷丙转氨酶)/ASAT(天冬氨酸转氨酶)<2.5倍正常值上限(ULN),胆红素<1.5倍ULN。
血清肌酐 <1.5 倍 ULN。 书面知情同意书
排除标准:
远处转移性疾病和其他癌症。 先前对原发性肿瘤或淋巴结进行过外科手术(诊断性活检除外)。
既往放疗或化疗。 5 年内曾患过其他恶性肿瘤。 严重的系统性疾病,如严重的肺部或心脏疾病。 无法律行为能力或有限的法律行为能力。 肌酐清除率 <30ml/min。 怀孕(通过血清或尿液 β-HCG 确认)或哺乳期
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:TPF集团
实验组患者接受2个周期的TPF诱导化疗,随后进行手术和放疗/放化疗。 多西紫杉醇:75mg/m2 顺铂:75 mg/m2 5-Fu:750 mg/m2/day |
药物:TPF诱导化疗TPF诱导化疗:2个周期;多西紫杉醇(75mg/m^2)、顺铂(75mg/m^2)、5-Fu(750mg/m^2/天)5天; 16天后,第2个周期。 2周后,手术。 手术:根治性切除和全颈清扫重建。 放疗:术后4-6周,1.8-2Gy/天,5天/周,共6周,共54-60Gy,针对高危因素,顺铂80mg/m2同步化疗。 其他名称: TPF 方案组 手术/手术:手术 在 TPF 组,手术在诱导化疗完成后至少 2 周进行。手术组包括原发病灶根治性切除和全颈清扫术(功能性或根治性)并适当重建(椎弓根或游离皮瓣)进行了。 辐射:放疗 |
无干预:控制组
对照组患者接受根治性手术和放疗/放化疗。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间:12周。
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总生存期是从随机分组到任何原因死亡的日期计算的
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12周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无病生存
大体时间:12周。
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无病生存期是从随机分组到复发、局部区域复发或任何原因死亡的日期计算的
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12周。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- Stathmin for TPF in OSCC
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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