OSCC에서 TPF 유도 화학요법을 위한 예측 바이오마커로서 Stathmin의 파지 II 시험

유도 화학요법은 국소적으로 진행되거나 공격적인 암을 감소시키거나 저하시키고 근치 수술 및/또는 방사선 요법으로 국소 병변의 박멸 가능성을 향상시키는 효과적인 방법으로 간주됩니다. 그러나 진행성 및 절제 가능한 구강편평세포암(OSCC) 환자에 대한 유도 화학요법의 임상적 가치에 대해서는 여전히 논란이 있다. TPF 유도 화학요법에 대한 전향적, 개방 라벨, 병렬, 중재적, 무작위 대조군 시험은 실험군과 대조군 사이에 전체 생존, 무병 생존, 국부적 재발 없는 생존 및 전이 없는 생존에 차이가 없음을 나타냅니다(Zhong et al, 국부적으로 진행된 절제 가능한 구강 편평 세포 암종에서 도세탁셀, 시스플라틴 및 플루오로우라실을 사용한 유도 화학 요법에 이어 수술 대 전방 수술의 무작위 3상 시험, J Clin Oncol 2013); 그러나 하위 그룹 분석은 TPF 프로토콜의 유도 화학 요법이 저스타민 발현 환자에게 도움이 될 수 있음을 입증합니다. 이전 연구는 ClinicalTrials.gov에 등록되었습니다. NCT01542931 식별 번호가 있는 웹사이트.

이 전향적, 중재적, 무작위 대조 시험은 낮은 stathmin 발현을 보이는 OSCC 환자에서 TPF 유도 화학요법이 더 나은 효과를 갖는지 평가하기 위한 것이었습니다. 환자는 TPF 유도 화학 요법에 이어 근치 수술 및 수술 후 방사선 요법(실험군) 또는 근치 수술 및 수술 후 방사선 요법(대조군)을 받게 됩니다.

이 연구는 유의 수준에서 양측 로그 순위 검정을 사용하여 실험군에서 93%, 대조군에서 52%의 5년 생존율을 가정하여 80%의 검정력을 가졌습니다. 0.05의. 모집 기간은 2년, 추적 기간은 5년으로, 10%의 환자가 조기 탈락하거나 추적 대상에서 제외됩니다. 총 60명의 환자가 stplan 4.5 소프트웨어 계산으로 모집되었습니다. （Department of Biostatics, MD Anderson Cancer Center, University of Texas, USA, USA） 실험군의 환자들은 TPF 유도 화학요법을 2주기 받은 후 근치 수술과 수술 후 방사선 요법/화학방사선 요법을 받았다. 원발성 병변의 만져질 수 있는 가장자리(가장 긴 축과 가장 짧은 축 모두)는 유도 화학 요법 전에 0.5cm 떨어져 있는 최소 4개의 지점으로 표시되었습니다. 대조군의 환자들은 근치적 수술과 수술 후 방사선 치료를 받았다.

유도 화학 요법: TPF 유도 화학 요법에 무작위로 배정된 환자에 대해 말초에 삽입된 중심 카테터를 정맥 주입 전에 먼저 삽입하고, 도세탁셀(체표면적의 75mg/m2 용량)을 2시간 정맥 주입으로 투여했습니다. , 이어서 시스플라틴(75mg/m2)을 2~3시간 동안 정맥주사한다. 이후 5-Fu(750 mg/m2/day)를 5일 동안 120시간 연속 정맥주입하였다. 유도 화학 요법은 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 효과 또는 환자의 동의 철회가 없는 한 2주기 동안 3주마다 제공되었습니다. 도세탁셀 관련 과민 반응, 피부 독성 효과 및 체액 저류를 예방하기 위해 도세탁셀 주입 전에 덱사메타손을 투여했습니다. 예방적 항생제도 각 주기의 5일째부터 시작하여 3일 동안 투여되었습니다. 이뇨제와 진토제 치료를 통한 수분 공급도 시행되었습니다. 재조합 과립구 콜로니 자극 인자를 사용한 일차 예방은 제안되지 않았습니다. 화학요법 용량 감소는 주기 1 후에 발생하는 3/4등급 독성에 대해 허용되었습니다: 3등급 및 4등급 혈액학적 독성 또는 위장관 독성에 대해 각각 3가지 화학요법제의 25% 및 50% 용량 감소가 제안되었습니다. 3등급 및 4등급 신장 독성에 대해 각각 25% 및 50% 시스플라틴 용량 감소가 제안되었습니다. 유도 화학 요법 완료 후 최소 2주 후에 수술을 시행하였다.

수술: 원발성 병변의 근치적 절제술과 적절한 재건술(소경 또는 자유피판)을 동반한 전경부 절제(기능적 또는 근치적)를 시행하였다. 1차 병변의 안전 여유는 1.0-1.5cm였다. 병변의 만져질 수 있는 가장자리에서 멀리 떨어져 있습니다. 유도 화학 요법을 받은 환자의 안전 여유는 양 팔에 동일한 정도의 수술을 보장하기 위해 유도 화학 요법 전에 표시된 표시에서 1.0cm 떨어져 있습니다. 적절한 마진을 확인하기 위해 수술 중 동결절편을 시행하였다.

수술 후 방사선 요법: 방사선 요법은 수술 후 4~6주에 조정되었습니다. 조형방사선치료 또는 강도조절방사선치료와 같은 일상적인 외부빔방사선치료를 시행하였으며, 선량은 1.8-2 Gy/day, 5일/주로 6주간, 총 54-60 Gy로 다음과 같은 고위험특징을 보이는 환자에서 시행하였다. 수술 절제면 양성, 추가 피막 결절 전이, 혈관 색전증, 80mg/m2의 시스플라틴 병용 화학 요법이 제안되었습니다.

완전한 병력을 얻었고 기준선에서 종양 평가를 수행했습니다. 임상적 종양 반응은 임상 평가 및 영상 연구에 의해 평가되었고 수술 전 고형 종양(버전 1.1)에서의 반응 평가 기준의 기준에 따라 특징지어졌다. 수술 후 병리학적 반응은 수술 후 병리학적 검사에 의해 좋은 반응과 나쁜 반응으로 평가하였다. 좋은 반응은 종양 세포의 부재(병리학적 완전 반응) 또는 소수의 종양 세포의 흩어진 병소의 존재(생존 종양 세포가 10% 미만인 최소 잔여 질병)로 정의되었습니다. 그렇지 않으면 나쁜 병적 반응이 정의되었습니다. 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(버전 3.0)에 따라 유도 화학 요법 및 방사선 요법을 완료하는 동안 및 완료한 후에 독성 효과를 매주 평가했습니다.

전체 생존은 무작위 배정 날짜부터 사망 날짜까지 계산되었습니다. 무병 생존은 임의의 원인으로 인한 종양 재발 또는 원격 전이 또는 사망에 대한 무작위배정 날짜로부터 계산되었고; 국소 재발/원격 전이 없는 생존율은 종양의 국소 재발/원격 전이 또는 임의의 원인으로 인한 사망으로 무작위 배정된 날짜로부터 계산되었습니다. 국소 재발/원격 전이까지의 시간은 종양 국소 재발/원격 전이까지의 치료 종료일로부터 계산하였다. 처음 2년 동안은 3개월마다, 다음 2년 동안은 6개월마다, 그 이후에는 사망 또는 데이터 검열까지 1년에 한 번씩 환자를 모니터링했습니다.