Faag II-onderzoek met Stathmin als voorspellende biomarker voor TPF-inductiechemotherapie in OSCC

Inductiechemotherapie wordt beschouwd als een effectieve manier om lokaal gevorderde of agressieve kankers te verminderen of te verminderen, en om de kans op uitroeiing van de locoregionale laesies door radicale chirurgie en/of radiotherapie te vergroten. Er zijn echter nog steeds discussies over de klinische waarde van inductiechemotherapie voor patiënten met gevorderd en resectabel oraal plaveiselcelcarcinoom (OSCC). Een prospectieve, open-label, parallelle, interventionele, gerandomiseerde controlestudie met TPF-inductiechemotherapie geeft aan dat er geen verschil is in totale overleving, ziektevrije overleving, lokale regionale recidiefvrije overleving en metastasevrije overleving tussen de experimentele groep en de controlegroep (Zhong et al, Gerandomiseerde fase III-studie van inductiechemotherapie met docetaxel, cisplatine en fluorouracil gevolgd door chirurgie versus up-frontchirurgie bij lokaal gevorderd resectabel oraal plaveiselcelcarcinoom, J Clin Oncol 2013); de subgroepanalyse bewijst echter dat de inductiechemotherapie van het TPF-protocol gunstig zou kunnen zijn voor patiënten met een lage stathmin-expressie. De vorige studie was geregistreerd bij ClinicalTrials.gov website met NCT01542931 identificatienummer.

Deze prospectieve, interventionele, gerandomiseerde controlestudie was bedoeld om te evalueren of TPF-inductiechemotherapie een beter effect heeft bij OSCC-patiënten met een lage stathmin-expressie. De patiënten zouden TPF-inductiechemotherapie krijgen, gevolgd door radicale chirurgie en postoperatieve radiotherapie (de experimentele groep) of radicale chirurgie en postoperatieve radiotherapie (de controlegroep).

Het onderzoek had een power van 80% op basis van een veronderstelde 5-jaarsoverleving van 93% in de experimentgroep en 52% in de controlegroep, met gebruik van een tweezijdige log-rank test op een significantieniveau van 0,05. De wervingsperiode zou 2 jaar zijn en de follow-upperiode zou 5 jaar zijn, en 10% van de patiënten zou vroegtijdig afhaken of verloren gaan voor de follow-up. Een totaal aantal van 60 patiënten zou worden geworven met stplan 4.5 softwareberekening. (Department of Biostatics, MD Anderson Cancer Center, University of Texas, USA) De patiënten in de experimentele groep ontvingen de TPF-inductiechemotherapie gedurende 2 cycli gevolgd door radicale chirurgie en postoperatieve radiotherapie/chemoradiotherapie. De voelbare randen van de primaire laesie (zowel de langste als de kortste as) werden vóór inductiechemotherapie gemarkeerd met ten minste vier punten, die 0,5 cm verwijderd waren. De patiënten in de controlegroep kregen de radicale chirurgie en postoperatieve radiotherapie.

Inductiechemotherapie: Voor de patiënten die willekeurig werden toegewezen aan TPF-inductiechemotherapie, werd eerst een perifeer ingebrachte centrale katheter ingebracht vóór intraveneuze infusie, docetaxel (in een dosis van 75 mg/m2 lichaamsoppervlak) werd toegediend als een intraveneuze infusie van 2 uur , gevolgd door intraveneus cisplatine (75 mg/m2), toegediend gedurende een periode van 2 tot 3 uur. Vervolgens werd 5-Fu (750 mg/m2/dag) toegediend als een continu intraveneus infuus van 120 uur gedurende 5 dagen. Inductiechemotherapie werd om de 3 weken gegeven gedurende 2 cycli, tenzij er sprake was van ziekteprogressie, onaanvaardbare toxische effecten of intrekking van toestemming door de patiënten. Dexamethason werd gegeven vóór docetaxel-infusie om docetaxel-gerelateerde overgevoeligheidsreacties, huidtoxische effecten en vochtretentie te voorkomen; profylactische antibiotica werden ook gegeven vanaf dag 5 van elke cyclus gedurende 3 dagen. Hydratatie met diuretische en anti-emetische behandeling werd ook uitgevoerd. Primaire profylaxe met recombinant granulocyt-koloniestimulerende factor werd niet aanbevolen. Dosisverlagingen voor chemotherapie waren toegestaan ​​voor graad 3/4 toxiciteiten die optraden na cyclus 1: 25% en 50% dosisverlagingen van de drie chemotherapiemiddelen werden voorgesteld voor respectievelijk graad 3 en graad 4 hematologische toxiciteit of gastro-intestinale toxiciteit; Voor niertoxiciteit van respectievelijk graad 3 en graad 4 werden dosisverlagingen van cisplatine met 25% en 50% voorgesteld. De operatie werd ten minste 2 weken na voltooiing van de inductiechemotherapie uitgevoerd.

Chirurgie: Radicale resectie van de primaire laesie en volledige nekdissectie (functioneel of radicaal) met de juiste reconstructie (pedikel of vrije flap) werden uitgevoerd. De veiligheidsmarges van de primaire laesie waren 1,0-1,5 cm ver weg van de voelbare randen van de laesie; voor patiënten die inductiechemotherapie kregen, waren de veiligheidsmarges 1,0 cm verwijderd van de markeringen die vóór inductiechemotherapie waren aangebracht, om een ​​operatie in beide armen in dezelfde mate te garanderen. Bevroren secties tijdens de operatie werden uitgevoerd om voldoende marges te bevestigen.

Postoperatieve radiotherapie: Radiotherapie wordt 4 tot 6 weken na de operatie ingepland. Routinematige uitwendige bestraling, zoals conforme of intensiteitsgemoduleerde radiotherapie, werd uitgevoerd en de dosis was 1,8-2 Gy/dag, 5 dagen/week gedurende 6 weken, en in totaal 54-60 Gy, bij de patiënt met kenmerken met een hoog risico, zoals aangezien positieve chirurgische marge, extra capsulaire nodale verspreiding, vasculaire embolie, gelijktijdige chemotherapie met cisplatine van 80 mg/m2 werd voorgesteld.

Een volledige medische geschiedenis werd verkregen en tumorbeoordeling werd uitgevoerd bij baseline. Klinische tumorrespons werd beoordeeld door klinische evaluatie en beeldvormend onderzoek en werd gekarakteriseerd volgens de criteria van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (versie 1.1) vóór de operatie. Postoperatieve pathologische respons werd door postoperatief pathologisch onderzoek beoordeeld als goede en slechte respons. Een goede respons werd gedefinieerd als afwezigheid van tumorcellen (pathologische volledige respons) of aanwezigheid van verspreide foci van enkele tumorcellen (minimale restziekte met <10% levensvatbare tumorcellen); anders werd een slechte pathologische reactie gedefinieerd. Toxische effecten werden wekelijks beoordeeld tijdens en na voltooiing van inductiechemotherapie en radiotherapie volgens de gebruikelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (versie 3.0).

De totale overleving werd berekend vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden; ziektevrije overleving werd berekend vanaf de datum van randomisatie tot tumorrecidief of metastase op afstand of overlijden door welke oorzaak dan ook; locoregionaal recidief/metastase op afstand vrije overleving werd berekend vanaf de datum van randomisatie tot locoregionaal recidief/metastase op afstand van de tumor of overlijden door welke oorzaak dan ook. De tijd tot locoregionaal recidief/metastase op afstand werd berekend vanaf de datum van beëindiging van de behandeling tot locoregionaal recidief/metastase op afstand. Patiënten werden gecontroleerd door elke drie maanden in de eerste twee jaar, elke zes maanden in de volgende 2 jaar, en daarna eenmaal per jaar tot overlijden of gegevenscensurering