L'éribuline dans l'angiosarcome et l'hémangioendothéliome épithélioïde (EHE)

Critère d'intégration:

• Angiosarcome métastatique ou localement avancé, traité avec au moins un traitement systémique antérieur lorsqu'aucun traitement curable standard n'est disponible OU hémangioendothéliome épithélioïde malin et progressif (EHE) métastatique ou localement avancé.
• Un maximum de 5 patients EHE seront comptabilisés dans cette étude
• Les tissus d'archives confirmant le diagnostic doivent être examinés par la pathologie BWH/DFCI/MGH.
• Progression sous au moins un traitement systémique antérieur ou progression au cours d'une phase d'observation sans traitement anticancéreux au cours des 3 mois précédents ; les taxanes antérieurs sont autorisés
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles ou ≥ 10 mm avec tomodensitométrie spiralée, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique.
• Âge > 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤2
• Espérance de vie supérieure à 3 mois

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes ≥3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 000/mcL
  • plaquettes ≥100 000/mcL
  • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  • clairance de la créatinine ≥50 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
• QTcF de base < grade 2
• Les effets de l'éribuline sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et en raison du risque de tératogénicité, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude, et 4 mois après la fin de l'administration d'Eribulin. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration d'éribuline.
• Volonté de subir des biopsies tumorales en série avant et pendant le traitement.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Les participants ayant reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C), une immunothérapie dans les 3 semaines, des thérapies ciblées (par ex. inhibiteurs à petites molécules tels que le pazopanib) dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt. Événements indésirables non cliniquement significatifs ou cliniquement stables d'un traitement antérieur (par ex. une hypothyroïdie liée à l'immunothérapie ou un diabète insulino-dépendant stable sous médication ou une hypertension ou une éruption cutanée liée à un ITK, etc.) est autorisée.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Les participants présentant des métastases cérébrales connues et/ou une maladie leptoméningée doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'éribuline.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA Classe II), une angine de poitrine instable ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription, une arythmie cardiaque grave ou potentiellement mortelle, sujets avec une probabilité élevée du syndrome du QT long ou d'un allongement du QTcF > 501 mcsec (grade 2) sur au moins deux ECG séparés suite à la correction de tout déséquilibre électrolytique ou de toute maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test positif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [ß-hCG] (ou de gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) avec une sensibilité minimale de 25 UI/L ou des unités équivalentes de ß -hCG [ou hCG]). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.
• Les participants séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'éribuline. De plus, ces participants courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie suppressive de la moelle osseuse. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant