Erybulina w naczyniakokomięsaku i nabłoniaku śródbłonka naczyniaka krwionośnego (EHE)

Kryteria przyjęcia:

• Naczyniakomięsak z przerzutami lub miejscowo zaawansowany, leczony co najmniej jedną wcześniejszą terapią systemową, gdy nie jest dostępny żaden standardowy sposób leczenia uleczalnego LUB przerzutowy lub miejscowo zaawansowany złośliwy i postępujący nabłonkowaty krwiak śródbłonka naczyń (EHE).
• W tym badaniu zostanie uwzględnionych maksymalnie 5 pacjentów z EHE
• Tkanka archiwalna potwierdzająca rozpoznanie musi zostać przeanalizowana przez patologię BWH/DFCI/MGH.
• Progresja po co najmniej jednej wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej lub progresja podczas fazy obserwacji bez leczenia przeciwnowotworowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy; wcześniejsze taksany są dozwolone
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST 1.1, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian w węzłach) wynosząca ≥20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jako ≥10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego.
• Wiek > 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤2
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty ≥3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/ml
  • płytki krwi ≥100 000/ml
  • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × instytucjonalna górna granica normy
  • klirens kreatyniny ≥50 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
• Wyjściowy QTcF < stopnia 2
• Wpływ erybuliny na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ze względu na ryzyko działania teratogennego kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed rozpoczęciem badania i przez cały czas jego trwania oraz 4 miesiące po zakończeniu podawania erybuliny. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania erybuliny.
• Gotowość do poddania się seryjnej biopsji guza przed i w trakcie leczenia.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu ostatnich 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C), immunoterapię w ciągu ostatnich 3 tygodni, terapie celowane (np. inhibitory drobnocząsteczkowe, takie jak pazopanib) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. Nieistotne klinicznie lub stabilne klinicznie zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii (np. niedoczynność tarczycy związana z immunoterapią lub cukrzyca insulinozależna stabilna po lekach lub nadciśnienie lub wysypka związana z TKI itp.).
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu i/lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do erybuliny.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia, poważne lub zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca, pacjenci z dużym prawdopodobieństwem zespołu długiego QT lub wydłużenia odstępu QTcF > 501 mcsec (stopień 2) w co najmniej dwóch oddzielnych zapisach EKG po skorygowaniu wszelkich zaburzeń równowagi elektrolitowej lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
• Kobiety karmiące piersią lub ciężarne podczas badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym (co udokumentowano pozytywnym wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [ß-hCG] (lub ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG]) o minimalnej czułości 25 IU/l lub równoważnych jednostek ß -hCG [lub hCG]). Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku.
• Uczestnicy HIV-pozytywni stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z erybuliną. Ponadto ci uczestnicy są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego. Odpowiednie badania zostaną podjęte u uczestników otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane