Eribulin angiosarcomában és epithelioid hemangioendotheliomában (EHE)

Bevételi kritériumok:

• Metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott angiosarcoma, legalább egy korábbi szisztémás terápiával kezelve, ahol nem áll rendelkezésre standard, gyógyítható terápia, VAGY metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott rosszindulatú és progresszív epithelioid hemangioendothelioma (EHE).
• Ebben a vizsgálatban legfeljebb 5 EHE-beteg vesz részt
• A diagnózist megerősítő archív szöveteket a BWH/DFCI/MGH patológia alapján kell megvizsgálni.
• Előrehaladás legalább egy korábbi szisztémás terápia során, vagy progresszió egy megfigyelési szakaszban, amikor a megelőző 3 hónapban nem részesültek rákellenes terápiában; előzetes taxánok megengedettek
• A résztvevőknek a RECIST 1.1 szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely) legalább 20 mm-nél a hagyományos technikákkal. vagy ≥10 mm spirális CT-vizsgálattal, MRI-vel vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján.
• Életkor > 18 év.
• ECOG teljesítmény állapota ≤2
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam

• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • leukociták ≥3000/mcL
  • abszolút neutrofilszám ≥1000/mcL
  • vérlemezkék ≥100 000/mcL
  • összbilirubin a normál intézményi határokon belül
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × a normál intézményi felső határa
  • kreatinin-clearance ≥50 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
• Kiindulási QTcF < 2. fokozat
• Az Eribulinnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt és a teratogenitás kockázata miatt a fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint 4 hónappal az Eribulin beadása után. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az Eribulin beadása után 4 hónappal.
• Hajlandóság sorozatos tumorbiopsziákon a kezelés előtt és alatt.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik 3 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül), immunterápia 3 héten belül, célzott kezelések (pl. kis molekulájú inhibitorok, például pazopanib) a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből. Klinikailag nem jelentős vagy klinikailag stabil nemkívánatos események a korábbi kezelésből (pl. immunterápiával összefüggő hypothyreosis vagy inzulinfüggő diabétesz, stabil gyógyszeres kezelés vagy TKI-vel összefüggő magas vérnyomás vagy bőrkiütés stb.) megengedett.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Az ismert agyi metasztázisokkal és/vagy leptomeningeális betegségben szenvedő résztvevőket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, és mert gyakran fejlődik ki náluk progresszív neurológiai diszfunkció, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Az eribulinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (NYHA II. osztály), instabil angina pectorist vagy szívinfarktust a felvételt követő 6 hónapon belül, súlyos vagy életveszélyes szívritmuszavart, nagy valószínűséggel fennálló személyeket Hosszú QT-szindróma vagy QTcF-megnyúlás > 501 mcsec (2. fokozat) legalább két külön EKG-n bármely elektrolit-egyensúlyhiány vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet korrekciója után, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Nők, akik szoptatnak vagy terhesek a szűréskor vagy a kiinduláskor (amint azt pozitív béta-humán koriongonadotropin [ß-hCG] (vagy humán koriongonadotropin [hCG]) teszt igazolja, legalább 25 NE/L vagy azzal egyenértékű ß egységekkel -hCG [vagy hCG]). Külön kiindulási értékelésre van szükség, ha negatív szűrési terhességi tesztet kaptak több mint 72 órával a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív résztvevők nem jogosultak az Eribulinnal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a résztvevőknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő résztvevőknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha indokolt