Эрибулин при ангиосаркоме и эпителиоидной гемангиоэндотелиоме (ЭГЭ)

Критерии включения:

• Метастатическая или местно-распространенная ангиосаркома, пролеченная по крайней мере одной предшествующей системной терапией, при отсутствии стандартной излечимой терапии, ИЛИ метастатическая или местно-распространенная злокачественная и прогрессирующая эпителиоидная гемангиоэндотелиома (ЭГЭ).
• В этом исследовании будет задействовано не более 5 пациентов с ЭГЭ.
• Архивная ткань, подтверждающая диагноз, должна быть проверена на патологию BWH/DFCI/MGH.
• Прогрессирование, по крайней мере, после одной предшествующей системной терапии или прогрессирование во время фазы наблюдения за отсутствием противораковой терапии в течение предшествующих 3 месяцев; предшествующие таксаны разрешены
• Участники должны иметь измеримое заболевание по RECIST 1.1, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который должен быть зарегистрирован для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений) как ≥20 мм с помощью обычных методов. или ≥10 мм при спиральной КТ, МРТ или штангенциркулях при клиническом обследовании.
• Возраст > 18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤2
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты ≥3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • общий билирубин в пределах нормы
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × верхняя граница нормы для учреждения
  • клиренс креатинина ≥50 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
• Исходный QTcF < степени 2
• Влияние эрибулина на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине и из-за риска тератогенного действия женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и на протяжении всего участия в нем, а также через 4 месяца после завершения приема эрибулина. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, проходящие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции до начала исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема эрибулина.
• Готовность пройти серию биопсий опухоли до и после лечения.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Участники, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С), иммунотерапию в течение 3 недель, таргетную терапию (например, низкомолекулярные ингибиторы, такие как пазопаниб) в течение 2 недель до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений из-за препаратов, введенных более чем за 4 недели до этого. Не клинически значимые или клинически стабильные нежелательные явления, связанные с предшествующей терапией (например, гипотиреоз, связанный с иммунотерапией, или инсулинозависимый диабет, устойчивый к лекарственным препаратам, или связанная с ИТК гипертензия или сыпь и т. д.) разрешены.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Участники с известными метастазами в головной мозг и/или лептоменингеальными заболеваниями должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к эрибулину.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс II по NYHA), нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после регистрации, серьезную или опасную для жизни сердечную аритмию, субъекты с высокой вероятностью Синдром удлиненного интервала QT или удлинение интервала QTcF > 501 мкс (степень 2) по крайней мере на двух отдельных ЭКГ после коррекции любого электролитного дисбаланса или психического заболевания/социальных ситуаций, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Женщины, кормящие грудью или беременные на скрининге или исходном уровне (что подтверждается положительным результатом теста на бета-хорионический гонадотропин человека [ß-hCG] (или хорионический гонадотропин человека [hCG]) с минимальной чувствительностью 25 МЕ/л или эквивалентными единицами ß -ХГЧ [или ХГЧ]). Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.
• ВИЧ-позитивные участники, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с эрибулином. Кроме того, эти участники подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены среди участников, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.