血管肉瘤和上皮样血管内皮瘤 (EHE) 中的艾日布林

纳入标准：

• 转移性或局部晚期血管肉瘤，接受过至少一种既往全身治疗，但没有可用的标准治疗或转移性或局部晚期恶性和进行性上皮样血管内皮瘤 (EHE)。
• 本研究最多将累积 5 名 EHE 患者
• 确认诊断的存档组织必须由 BWH/DFCI/MGH 病理学审查。
• 至少一种先前的全身治疗进展或在前 3 个月内未进行抗癌治疗的观察阶段进展；允许使用先前的紫杉烷
• 参与者必须具有 RECIST 1.1 可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度上准确测量（非结节病变的最长直径和结节病变的短轴记录）≥20 毫米，使用常规技术或通过临床检查用螺旋 CT 扫描、MRI 或卡尺作为 ≥10 mm。
• 年龄 > 18 岁。
• ECOG体能状态≤2
• 预期寿命大于3个月

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 白细胞≥3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL
  • 血小板≥100,000/mcL
  • 正常机构范围内的总胆红素
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构正常上限
  • 肌酐清除率≥50 mL/min/1.73 m2 用于肌酐水平高于机构正常水平的参与者。
• 基线 QTcF < 2 级
• 艾日布林对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 由于这个原因和致畸风险，有生育能力的女性必须同意在进入研究之前和参与研究期间以及艾日布林给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及艾日布林给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施。
• 愿意在治疗前和治疗中接受系列肿瘤活检。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 3 周内接受过化疗或放疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）、3 周内接受过免疫治疗、靶向治疗（如 小分子抑制剂，如帕唑帕尼）在进入研究前 2 周内，或那些因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。 来自先前治疗的无临床意义或临床稳定的不良事件（例如 免疫疗法相关的甲状腺功能减退症或胰岛素依赖型糖尿病在药物治疗或 TKI 相关的高血压或皮疹等情况下稳定）是允许的。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 患有已知脑转移和/或软脑膜疾病的参与者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 归因于与艾日布林具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（NYHA II 级）、不稳定型心绞痛或入组后 6 个月内的心肌梗死、严重或危及生命的心律失常、高概率受试者在纠正任何电解质失衡或精神疾病/社会情况后，至少两次独立的心电图显示长 QT 综合征或 QTcF 延长 > 501 mcsec（2 级）会限制对研究要求的依从性。
• 在筛选或基线时处于母乳喂养或怀孕的女性（由阳性 β-人绒毛膜促性腺激素 [ß-hCG]（或人绒毛膜促性腺激素 [hCG]）测试记录，最低灵敏度为 25 IU/L 或等效的 ß 单位-hCG [或 hCG]）。 如果在研究药物首次给药前超过 72 小时获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性参与者不符合条件，因为它可能与艾日布林发生药代动力学相互作用。 此外，这些参与者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的参与者进行适当的研究